変異型p53細胞を標的としたsiRNAによる放射線/温熱/抗がん剤増感の研究

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20591502
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 放射線科学
• 研究機関: 茨城県立医科大学
• 研究代表者: 大西 健 茨城県立医科大学, 保健医療学部, 教授 (50152195)
• 研究分担者: 秦野 修 (40164850)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: p53 / 増感 / RNA干渉 / siRNA / シグナル伝達因子 / AKT

研究概要

細胞生存シグナル伝達因子を標的としたNBS1-siRNA、XIAP-siRNAによる変異型p53細胞優位な放射線増感のメカニズムについて調べた。その結果、(1)p53タンパク質と細胞生存シグナル伝達のキータンパク質であるAKTタンパク質が細胞内で結合していること、(2)AKT阻害剤(Wortmanin、LY294002)によって正常型p53細胞と変異型p53細胞の両細胞に放射線増感が見られることが分かった。これらの結果から、変異型p53細胞優位な放射線増感の一因として、p53とAKT間のタンパク質結合が考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Induction of multinucleation in oral squamous cell carcinoma tissue with mutated p53 surviving boron neutron capture therapy. (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujita Y, Yamamoto N, Kato I, Iwai S, Ono K, Sakurai Y, Ohnishi K, Ohnishi T, Yura Y.
  • 雑誌名: International Journal of Radiation Biology. 87 ページ: 293-301
  • 査読あり
• [雑誌論文] Repair pathways independent of the Fanconi anemia nuclear core complex play a predominant role in mitigating formaldehyde-induced DNA damage. (2011)
  • 著者名/発表者名: Noda T, Takahashi A, Kondo N, Mori E, Okamoto N, Nakagawa Y, Ohnishi K, Zdzienicka, MZ, Thompson LH, Helleday T, Asada H, Ohnishi T.
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 404 ページ: 206-210
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of rapamycin, an mTOR inhibitor, on radiation sensitivity of lung cancer cells having different p53 gene status. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nagata Y, Takahashi A, Ohnishi K, Ota I, Ohnishi T, Tojo T, Taniguchi S.
  • 雑誌名: International Journal of Oncology. 37 ページ: 1001-1010
  • 査読あり
• [雑誌論文] DNA ligase IV is a potential molecular target in ACNU sensitivity. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kondo N, Takahashi A, Mori E, Noda T, Su X, Ohnishi K, McKinnon P, Sakaki T, Nakase H, Ono K, Ohnishi T.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 101 ページ: 1881-1885
  • 査読あり
• [雑誌論文] ATM is the predominant kinase involved in the phosphorylation of histone H2AX after heating. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takahashi A, Mori E, Su X, Nakagawa Y, Okamoto N, Uemura H, Kondo N, Noda T, Toki A, Ejima Y, Chen JD, Ohnishi K, Ohnishi T.
  • 雑誌名: J Radiat Res (Tokyo). 51 ページ: 417-422
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biphasic effects of nitric oxide radicals on radiation-induced lethality and chromosome aberrations in human lung cancer cells carrying different p53 gene status. (2010)
  • 著者名/発表者名: Su X, Takahashi A, Guo G, Mori E, Okamoto N, Ohnishi K, Iwasaki T, Ohnishi T.
  • 雑誌名: Int J Radiat Oncol Biol Phys. 77 ページ: 559-565
  • 査読あり
• [雑誌論文] Usefulness of hexamethylenetetramine as an adjuvant to radiation and cisplatin in the treatment of solid tumors : its independency of p53 status. (2010)
  • 著者名/発表者名: Masunaga S, Tano K, Nakamura J, Watanabe M, Kashino G, Takahashi A, Tanaka H, Suzuki M, Ohnishi K, Kinashi Y, Liu Y, Ohnishi T, Ono K.
  • 雑誌名: J Radiat Res 51 ページ: 27-35
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effective new cancer therapies which are independent of p53 gene status. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takahashi A, Ohnishi K, Kondo K, Mori E, Noda T, Ohnishi T.
  • 雑誌名: J Nara Med Assoc 61 ページ: 19-33
  • 査読あり
• [雑誌論文] Downregulation of SIK2 expression promotes the melanogenic program in mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Horike N, Kumagai A, Shimono Y, Onishi T, Itoh Y, Sasaki T, Kitagawa K, Hatano O, Takagi H, Susumu T, Teraoka H, Kusano KI, Nagaoka Y, Kawahara H, Takemori H.
  • 雑誌名: Pigment Cell Melanoma Res 23 ページ: 809-819
  • 査読あり
• [雑誌論文] SIK2 is a new key regulator for neuronal survival after ischemia via TORC1-CREB. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sasaki T, Takemori H, Yagita Y, Terasaki Y, Uebi T, Horike N, Takagi H, Susumu T, Teraoka H, Kusano K, Hatano O, Oyama N, Sugiyama Y, Sakoda S, Kitagawa K.
  • 雑誌名: Neuron in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of p53 mutation in the effect of boron neutron capture therapy on oral squamous cell carcinoma. (2009)
  • 著者名/発表者名: Fujita Y, Kato I, Iwai S, Ono K, Suzuki M, Sakurai Y, Ohnishi K, Ohnishi T, Yura Y
  • 雑誌名: Radiat Oncol電子ジャーナル 4,No.63
  • 査読あり
• [雑誌論文] DNA ligase IV as a new molecular target for temozolomide (2009)
  • 著者名/発表者名: Kondo N, Takahashi A, Mori E, Ohnishi K, McKinnon PJ, Sakaki T, Nakase H, Ohnishi T
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 387 ページ: 656-660
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of aromatase CYP19 and its relationship with parameters in NSCLC. (2009)
  • 著者名/発表者名: Oyama T, Kagawa N, Sugio K, Uramoto H, Hatano O, Harada N, Kaneko K, Kawamoto T, Yasumoto K.
  • 雑誌名: Front Biosci 14 ページ: 2285-2292
  • 査読あり
• [雑誌論文] The spatial and temporal expression of delta-like protein 1 in the rat pituitary gland during development. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakakura T, Sato M, Suzuki M, Hatano O, Takemori H, Taniguchi Y, Minoshima Y, Tanaka S.
  • 雑誌名: Histochem Cell Biol 131 ページ: 141-153
  • 査読あり
• [雑誌論文] DNA damage recognition proteins localize along heavy ion induced tracks in the cell nucleus (2008)
  • 著者名/発表者名: Takahashi A, Yamakawa N, Kirita T, Omori K, Ishioka N, Furusawa Y, Mori E, Ohnishi K, Ohnishi T
  • 雑誌名: J Radiat Res 49 ページ: 645-652
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protein microarray analysis of apoptosis-related protein expression following heat shock in human tongue squamous cell carcinomas containing different p53 phenotypes (2008)
  • 著者名/発表者名: Kajihara A, Takahashi A, Ohnishi K, Imai Y, Yamakawa N, Yasumoto J, Ohnishi T, Kirita T
  • 雑誌名: Int J Hyperthermia 24 ページ: 605-612
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heat induces H2AX foci formation in mammalian cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Takahashi A, Mori E, Somakos GI, Ohnishi K, Ohnishi T
  • 雑誌名: Mutat Res/Genet Toxicol and Environ Mutagen 656 ページ: 88-92
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effective enhancement of X-ray-induced apoptosis in human cancer cells with mutated p53 by siRNA targeting XIAP (2008)
  • 著者名/発表者名: Ohnishi K, Nagata Y, Takahashi A, Taniguchi S, Ohnishi T
  • 雑誌名: Oncol Rep 20 ページ: 57-61
  • 査読あり
• [雑誌論文] High LET radiation enhances apoptosis in mutated p53 cancer cells through Caspase-9 activation (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamakawa N, Takahashi A, Mori E, Imai Y, Furusawa Y, Ohnishi K, Kirita T, Ohnishi T
  • 雑誌名: Cancer Sci 99 ページ: 1455-1460
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of thermotolerance requires interaction between polymerase-beta and heat shock proteins (2008)
  • 著者名/発表者名: Takahashi A, Yamakawa N, Mori E, Ohnishi K, Yokota S, Sugo N, Aratani Y, Koyama H, Ohnishi T
  • 雑誌名: Cancer Sci 99 ページ: 973-978
  • 査読あり
• [雑誌論文] Time course and spacial distribution of UV effects on human skin in organ culture (2008)
  • 著者名/発表者名: Mori E, Takahashi A, Kitagawa K, Kakei S, Tsujinaka D, Unno M, Nishikawa S, Ohnishi K, Hatoko M, Murata N, Watanabe M, Furusawa Y, Ohnishi T
  • 雑誌名: J Radiat Res 49 ページ: 269-277
  • 査読あり
• [雑誌論文] p53 targeting can enhance cancer therapy via radiation, heat and anti-cancer agents (2008)
  • 著者名/発表者名: Ohnishi T, Takahashi A, Mori E, Ohnishi K
  • 雑誌名: Anticancer Agents Med Chem 8 ページ: 564-570
  • 査読あり
• [雑誌論文] ER stress is the initial response to polyglutamine toxicity in PC12 cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakayama H, Hamada M, Fujikake N, Nagai Y, Zhao J, Hatano O, Shimoke K, Isosaki M, Yoshizumi M, Ikeuchi T.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 377 ページ: 550-555
  • 査読あり
• [雑誌論文] siRNA Targeted for NBS1 enhances heat sensitivity in human anaplastic thyroid carcinoma cells.
  • 著者名/発表者名: Okamoto N, Takahaski A, Ota I, Ohnishi K, Mori E, Kondo N, Noda T, Nakagawa Y, Uemura H, Yane K, Hosoi H, Ohnishi T.
  • 雑誌名: International Journal of Hyperthermia in press
  • 査読あり
• [学会発表] 放射線増感作用を示す植物生理活性物質、特にフラボノイドの分子標的放射線増感剤としての有用性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大西健
  • 学会等名: 第13回癌治療増感研究シンポジウム
  • 発表場所: 奈良
  • 年月日: 20110000
• [学会発表] Hsp90阻害剤Celastrolのヒト腫瘍細胞の放射線増感 (2011)
  • 著者名/発表者名: 瀬川達矢
  • 学会等名: 第13回癌治療増感研究シンポジウム
  • 発表場所: 奈良
  • 年月日: 20110000
• [学会発表] DNA修復を標的としたアルキル化剤の増感効果 (2010)
  • 著者名/発表者名: 近藤夏子
  • 学会等名: 第12回癌治療増感研究シンポジウム
  • 発表場所: 奈良
  • 年月日: 20100000
• [学会発表] ヒト甲状腺未分化がん細胞におけるDNA修復遺伝子NBS1を標的としたsiRNAによる温熱増感効果(第2報)-NBS1siRNAとDSBの指標であるγH2AXとの関連について- (2010)
  • 著者名/発表者名: 岡本倫朋
  • 学会等名: 第12回癌治療増感研究シンポジウム
  • 発表場所: 奈良
  • 年月日: 20100000
• [学会発表] Cell cycle effects on radioadaptation or radioenhancement of cell survival and chromosomal aberrations choreographed by NO radicals. (2010)
  • 著者名/発表者名: Su X
  • 学会等名: 12^<th> Symposium on Sensitization of Cancer Treatment in Nara.
  • 発表場所: Nara
  • 年月日: 20100000
• [学会発表] siRNA targeted for NBS1 enhances heat sensitivity in human anaplastic thyroid carcinoma cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: 岡本倫朋
  • 学会等名: The 5^<th> Asian Congress of Hyperthermic Oncology (ACHO) & The 27^<th> Japanese Congress of Thermal Medicine (JCTM).
  • 発表場所: Fukuoka
  • 年月日: 20100000
• [学会発表] ホルムアルデヒド誘導DNA損傷はFANCD1, DとGを介したHRによって修復される (2010)
  • 著者名/発表者名: 野田太一
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20100000
• [学会発表] ヒト甲状腺未分化がんにおけるNBS1標的siRNAの温熱増感効果 (2010)
  • 著者名/発表者名: 岡本倫朋
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20100000
• [学会発表] 抗がん作用を持つフラボノイド類のスクリーニング (2010)
  • 著者名/発表者名: 大西健
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第53回大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20100000
• [学会発表] NO radicals choreograph p53-different radio-sensitivity in human lung cancer cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Su X
  • 学会等名: 2nd Asian Congr Radiat Res.
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 20090000
• [学会発表] Protein microarray analysis of apoptosis-related protein expression following heat shock in human toungue squamous cell carcinomas containing different p53 phenotypes. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kajihara A
  • 学会等名: 2nd Asian Congr Radiat Res.
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 20090000
• [学会発表] The therapeutic target of DNA repair pathways against alkylating agents. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kondo N
  • 学会等名: 2nd Asian Congr Radiat Res.
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 20090000
• [学会発表] Effect of rapamycin, an mTOR inhibitor, on radiation sensitivity in lung cancer cells bearing different p53 gene status. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nagata Y
  • 学会等名: 2nd Asian Congr Radiat Res.
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 20090000
• [学会発表] Formaldehyde-induced DNA damage and its repair. (2009)
  • 著者名/発表者名: 野田太一
  • 学会等名: 2nd Asian Congr Radiat Res.
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 20090000
• [学会発表] Rapamycin inhibits proliferation and enhances cisplatin-induced apoptosis in human head and neck cancer cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ota I
  • 学会等名: 2nd Asian Congr Radiat Res.
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 20090000
• [学会発表] がん細胞の生と死の制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 高橋昭久
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第52回大会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 20090000
• [学会発表] Fanconi anemia経路を標的としたアルキル化剤の増感効果 (2009)
  • 著者名/発表者名: 近藤夏子
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第52回大会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 20090000
• [学会発表] ATM dominantly phosphorylate histone H2AX after heat treatment. (2009)
  • 著者名/発表者名: 高橋昭久
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20090000
• [学会発表] Identification of a new molecular target of alkylating agents, TMZ and fotemustine. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kondo N
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20090000
• [学会発表] あらかじめの温熱前処理による放射線および温熱抵抗性の獲得 (2009)
  • 著者名/発表者名: 高橋昭久
  • 学会等名: 第48回日本医学放射線学会生物部会学術大会
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 20090000
• [学会発表] Biphasic effects of NO radicals on radiation-induced cell lethality and chromosome aberrations in H1299/wtp53 cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Su X
  • 学会等名: 第15回癌治療増感研究会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20090000
• [学会発表] DNA二本鎖切断修復を標的としてアルキル化剤TMZの増感効果 (2009)
  • 著者名/発表者名: 近藤夏子
  • 学会等名: 第15回癌治療増感研究会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20090000
• [学会発表] p53遺伝子型の異なる肺がん細胞におけるAkt/mTORシグナル抑制による増殖抑制効果 (2009)
  • 著者名/発表者名: 長田陽子
  • 学会等名: 第15回癌治療増感研究会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20090000
• [学会発表] 分子シャペロンp53C末端ペプチドと放射線併用による変異型p53腫瘍の増殖遅延 (2008)
  • 著者名/発表者名: 大西健
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第51回大会
  • 発表場所: 北九州市
  • 年月日: 20080000
• [学会発表] 哺乳細胞における温熱誘導γH2AXフォーカス形成 (2008)
  • 著者名/発表者名: 高橋昭久
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20080000
• [学会発表] 哺乳細胞における温熱誘導γH2AXフォーカス形成 (2008)
  • 著者名/発表者名: 高橋昭久
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 20080000
• [学会発表] 温熱によるヒストンH2AXリン酸化機構の解明 (2008)
  • 著者名/発表者名: 高橋昭久
  • 学会等名: 日本ハイパーサーミア学会第25回大会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 20080000
• [学会発表] 界面活性剤Tween80と温熱の併用処理による細胞増殖抑制のメカニズム (2008)
  • 著者名/発表者名: 大西健
  • 学会等名: 第47回日本医学放射線学会生物部会学術大会
  • 発表場所: 高知市
  • 年月日: 20080000
• [学会発表] 低線量放射線前照射による温熱抵抗性の獲得 (2008)
  • 著者名/発表者名: 高橋昭久
  • 学会等名: 第47回日本医学放射線学会生物部会学術大会
  • 発表場所: 高知市
  • 年月日: 20080000
• [学会発表] p53C末端ペプチドと放射線併用による変異型p53保有移植腫瘍の増殖抑制 (2008)
  • 著者名/発表者名: 大西健
  • 学会等名: 第14回癌治療増感研究会
  • 発表場所: 鈴鹿市
  • 年月日: 20080000
• [学会発表] Tween80 enhances heat-induced arrest of cell proliferation through regulating Akt and NBS1 signaling pathways. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ohnishi K
  • 学会等名: 10th Int Congr Hyperthermic Oncol.
  • 発表場所: Munich, Germany
  • 年月日: 20080000
• [学会発表] The study of target genes deciding heat-sensitivity. (2008)
  • 著者名/発表者名: 高橋昭久
  • 学会等名: 10^<th> International Congress on Hyperthermic Oncology.
  • 発表場所: Munich, Germany
  • 年月日: 20080000
• [学会発表] Localization of DSB-recognizing proteins in the nucleus after heat treatment. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ohnishi T
  • 学会等名: 10^<th> International Congress on Hyperthermic Oncology.
  • 発表場所: Munich, Germany
  • 年月日: 20080000
• [学会発表] Tween80 enhances heat-induced arrest of cell proliferation through regulating AKT and NBS1 signaling pathways. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ohnishi K
  • 学会等名: 10^<th> International Congress on Hyperthermic Oncology.
  • 発表場所: Munich, Germany
  • 年月日: 20080000
• [学会発表] Development of thermotolerance requires interaction between polymerase β and heat shock proteins. (2008)
  • 著者名/発表者名: Mori E
  • 学会等名: 10^<th> International Congress on Hyperthermic Oncology.
  • 発表場所: Munich, Germany
  • 年月日: 20080000
• [学会発表] Molecular chaperon therapy against human cancer cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ohnishi T
  • 学会等名: 4th Int Congr Stress Resp Biol Med.
  • 年月日: 20080000
• [図書] 毎日健康サロン、がん温熱療法ガイドブック (2008)
  • 著者名/発表者名: 大西健, 分著
  • 総ページ数: 130-131
• [図書] がんの温熱免疫療法 (2008)
  • 著者名/発表者名: 大西健, 分著
  • 総ページ数: 6-9
  • 出版者: 診断と治療社