高分子ミセル抗癌剤のCED法への応用

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20591730
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 脳神経外科学
• 研究機関: 宮城県立がんセンター
• 研究代表者: 山下 洋二 宮城県立がんセンター, 研究所, 特任研究員 (30420045)
• 研究分担者: 横山 昌幸 東京慈恵会医科大学, 医学部, 准教授 (20220577) ; 園田 順彦 東北大学, 病院, 講師 (90302140)
• 連携研究者: 島 礼 宮城県立がんセンター(研究所), 薬物療法学部, 部長 (10196462) ; 田沼 延公 宮城県立がんセンター(研究所), 薬物療法学部, 研究員 (40333645) ; 野村 美有樹 宮城県立がんセンター(研究所), 薬物療法学部, 技師 (40390893)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 脳腫瘍学 / 化学療法

研究概要

高分子ミセルに内包する薬剤候補として、悪性神経膠腫治療の中心となっているアルキル化剤に注目し、高分子ミセルへの封入を試みたが、薬剤の封入効率が悪く、完成度の高い製剤の調製に至らなかった。そこで高分子ミセル抗癌剤のターゲットとなる新たな分子を同定する目的で、悪性神経膠腫手術検体におけるプロテインホスファターゼファミリー遺伝子の発現異常をスクリーニングし、その中で発現量が顕著に上昇しているものの一つとしてCDC25Aを、発現が顕著に下がっているものとしてDUSP26を同定し、解析した。

研究成果

• [雑誌論文] CDC25A mRNA levels significantly correlate with Ki-67 expression in human glioma samples. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamashita Y, Kasugai I, Sato M, Tanuma N, Sato I, Nomura M, Yamashita K, Sonoda Y, Kumabe T, Tominaga T, Katakura R, Shima H
  • 雑誌名: J Neurooncol 100 ページ: 43-49
  • 査読あり
• [雑誌論文] Convection-enhanced delivery of a synthetic retinoid Am80, loaded into polymeric micelles, prolongs the survival of rats bearing intracranial glioblastoma xenografts. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yokosawa M, Sonoda Y, Sugiyama S, Saito R, Yamashita Y, Nishihara M, Satoh T, Kumabe T, Yokoyama M, Tominaga T
  • 雑誌名: Tohoku J Exp Med 221 ページ: 257-264
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protein phosphatase Dusp26 associates with KIF3 motor and promotes N-cadherin-mediated cell-cell adhesion. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tanuma N, Nomura M, Ikeda M, Kasugai I, Tsubaki Y, Takagaki K, Kawamura T, Yamashita Y, Sato I, Sato M, Katakura R, Kikuchi K, Shima H
  • 雑誌名: Oncogene 28 ページ: 752-761
  • 査読あり
• [雑誌論文] Therapeutic efficacy of a polymeric micellar doxorubicin infused by convection-enhanced delivery against intracranial 9L brain tumor models. (2009)
  • 著者名/発表者名: Inoue T, Yamashita Y, Nishihara M, Sugiyama S, Sonoda Y, Kumabe T, Yokoyama M, Tominaga T
  • 雑誌名: Neuro Oncol 11 ページ: 151-157
  • 査読あり
• [学会発表] CDC25A mRNA levels significantly correlate with Ki-67 expression in human glioma samples. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamashita Y
  • 学会等名: 7^<th>Meeting of Asian Society for Neuro-Oncology
  • 発表場所: Seoul (Korea)
  • 年月日: 20100610-20100612
• [学会発表] 脳腫瘍におけるDUSP26発現低下とその意義 (2009)
  • 著者名/発表者名: 田沼延公
  • 学会等名: 第4回日本プロテインホスファターゼ研究学術集会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 20091113-20091114
• [学会発表] 脳腫瘍におけるホスファトーム異常の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 島礼
  • 学会等名: 第4回日本プロテインホスファターゼ研究学術集会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 20091113-20091114
• [学会発表] 神経膠腫検体および神経膠腫樹立細胞株を用いたCDC25Aの解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山下洋二
  • 学会等名: 第27回日本脳腫瘍学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20091108-20091109
• [学会発表] 悪性神経膠におけるCDC25の発現異常 (2009)
  • 著者名/発表者名: 春日井勲
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20091021-20091024
• [学会発表] 神経膠腫検体および神経膠腫樹立細胞株を用いたCDC25Aの解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山下洋二
  • 学会等名: (財)日本脳神経外科学会第68回学術総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20091014-20091016
• [学会発表] Analysis of CDC25 genes in malignant glioma samples. (2009)
  • 著者名/発表者名: 山下洋二
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20091001-20091003
• [学会発表] Down regulation of DUSP26 may contribute to malignant phenotype of glioma. (2009)
  • 著者名/発表者名: 田沼延公
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20091001-20091003
• [学会発表] 神経膠腫検体および神経膠腫樹立細胞株を用いたCDC25Aの解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山下洋二
  • 学会等名: 第10回日本分子脳神経外科学会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 20090919-20090920
• [学会発表] 神経膠腫で発現が認められるプロテインホスファターゼ、DUSP26はKIF3モーターを制御し細胞間接着に働く (2009)
  • 著者名/発表者名: 田沼延公
  • 学会等名: 第10回日本分子脳神経外科学会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 20090919-20090920
• [学会発表] 高分子ミセル抗癌剤のconvection-enhanced delivery法への応用 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山下洋二
  • 学会等名: 第24回日本DDS学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20080629-20080630
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.pref.miyagi.jp/mcc/htdoes/kenkyu/yakubutu.html