オピオイド製剤による二量体化オピオイド受容体脱感作機構の解析

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20591834
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 麻酔・蘇生学
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 北條 美能留 長崎大学, 医歯薬学総合研究科, 助教 (00380957)
• 研究分担者: 上園 保仁 国立がんセンター研究所, がん患者病態生理研究部, 部長 (20213340)
• 連携研究者: 曽良 一郎 東北大学, 医学研究科, 教授 (40322713) ; 高田 正史 長崎大学, 医歯薬総合研究科, 助教 (00404244)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 疼痛管理学

研究概要

オピオイド鎮痛、耐性に重要な役割を果たしていると考えられる二量体化受容体のみをアッセイできるシステムを用いて、本邦で用いられているオピオイド製剤が二量体化オピオイド受容体にどのように作用するのか、その分子メカニズムを解析した。モルヒネ、オキシコドン、フェンタニルでは単量体μ受容体とμ-δ二量体化受容体internalization様式が異なることを見出した。さらに受容体リサイクルに関しても異なることを証明した。

研究成果

• [雑誌論文] Possible involvement of β-endorphin in a loss of the coordinated balance of μ-opioid receptors trafficking processes by fentanyl. (2011)
  • 著者名/発表者名: Imai S, Sudo Y, Nakamura A, Ozeki A, Asato M, Hojo M, Devi LA, Kuzumaki N, Suzuki T, Uezono Y, Narita M
  • 雑誌名: Synapse. Mar21. ページ: doi:10.1002/syn.20930.
  • 査読あり
• [雑誌論文] S(+)-Ketamine suppresses desensitization of γ-aminobutyric acid type B receptor-mediated signaling by inhibition of the interaction of γ-aminobutyric acid type B receptors with g protein-coupled receptor kinase 4 or 5. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ando Y, Hojo M, Kanaide M, Takada M, Sudo Y, Shiraishi S, Sumikawa K, Uezono Y
  • 雑誌名: Anesthesiology. 114(2) ページ: 401-411
  • 査読あり
• [学会発表] -疼痛治療の新しいターゲット- 疼痛治療分子としての二量体化受容体 (2010)
  • 著者名/発表者名: 北條美能留, 澄川耕二
  • 学会等名: 第57回日本麻酔学会 シンポジウム
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2010-06-03
• [学会発表] Cellular Signaling and internalization Profiles of Heterodimerized Cannabinoid CB1 and Opioid μ-Receptors : Implication of Cannabinoid and Opioid Interaction at the Receptor Levels. (2010)
  • 著者名/発表者名: 北條美能留, 須藤結香, 安藤優子, 高田正史, 上園保仁, 澄川耕二
  • 学会等名: International anesthesia research society 2010 Annual meeting S-327
  • 発表場所: Honolulu Hawaii
  • 年月日: 2010-03-20
• [学会発表] Internalization and recycling profiles of μ- and μ-δ opioid receptors induced by remifentanil : Implication of acute tolerance of remifentanil (2010)
  • 著者名/発表者名: Ando Y, Murata H, Kurata S, Hojo M, Sumikawa K, Uezono Y
  • 学会等名: International anesthesia research society 2010 Annual meeting S-327
  • 発表場所: Honolulu Hawaii
  • 年月日: 2010-03-20
• [学会発表] 開腹手術において術中高用量レミフェンタニルは術直後のフェンタニル必要量を増加させる (2009)
  • 著者名/発表者名: 高田正史、北條美能留、三好宏、上園保仁、澄川耕二
  • 学会等名: 日本麻酔科学会第56回学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20090816-20090818
• [学会発表] 医療用麻薬によるμオピオイド受容体の細胞内移行と再感作の新たな知見:疼痛下におけるオピオイド鎮痛耐性発現の解釈と誤解 (2009)
  • 著者名/発表者名: 安藤優子、北條美能留、高田正史、成田年、澄川耕二、上園保仁
  • 学会等名: 日本麻酔科学会第56回学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20090816-20090818
• [学会発表] レミフェンタニルによるμ-オピオイド受容体の細胞内移行および再感作様式の解析 -フェンタニルとの比較およびS(+)-ケタミン併用の影響- (2009)
  • 著者名/発表者名: 倉田眞治、安藤優子、高田正史、北條美能留、大井久美子、上園保仁
  • 学会等名: 日本麻酔科学会第56回学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20090816-20090818
• [学会発表] レミフェンタニルによるμ-オピオイド受容体のinternalizationおよびrecycling様式の検討:フェンタニルとの比較 (2009)
  • 著者名/発表者名: 安藤優子、倉田眞治、北條美能留、高田正史、須藤結香、大井久美子、澄川耕二、上園保仁
  • 学会等名: 第82回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20090316-20090318
• [学会発表] μオピオイド受容体とカナビノイドCB1受容体はアゴニスト刺激に依存しない構成的な二量体を形成している (2009)
  • 著者名/発表者名: 須藤結香、北條美能留、安藤優子、高田正史、松原岳大、金出政人、谷山紘太郎、澄川耕二、上園保仁
  • 学会等名: 第82回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20090316-20090318
• [学会発表] Visualization, biochemical and functional analyzes of μ-opioid and cannabinoid CB1 receptors : implication of interaction between morphine and cannabinoids at the receptor levels (2009)
  • 著者名/発表者名: 上園保仁, 北條美能留, 須藤結香, 安藤優子, 松原岳大, 澄川耕二
  • 学会等名: 痛み克服の国際的研究教育拠点の形成 第1回国際シンポジウム(シンポジウム発表)
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 20090313-20090314
• [学会発表] Opioid Receptors Show Distinct Internalization/Recycling Profiles in a Cellular Chronic Pain Model. (2009)
  • 著者名/発表者名: 安藤優子, 上園保仁, 高田正史, 北條美能留, 澄川耕二
  • 学会等名: American society of Anesthesiologists Annual meeting program A127
  • 発表場所: New Orleans
  • 年月日: 20090000
• [学会発表] モルヒネ、フェンタニル、オキシコドンによるμオピオイド受容体ならびに二量体化μ-δオピオイド受容体のinternalizationおよびrecycling機構の違い 受容体発現細胞を用いての検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 上園保仁, 安藤優子, 北條美能留, 須藤結香, 高田正史, 鈴木雅美, 白石成二
  • 学会等名: 第62回日本薬理学会西南部会
  • 発表場所: 愛媛
  • 年月日: 2009-11-27
• [学会発表] レミフェンタニル急性耐性と術後疼痛過敏が疑われた高用量フェンタニルパッチの1症例 (2009)
  • 著者名/発表者名: 原田弥生、高田正史、北條美能留、柴田伊津子、高橋俊次、三好宏、澄川耕二
  • 学会等名: 九州麻酔科学会第47回大会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 2009-10-10
• [学会発表] μ-CB_1ヘテロニ量体と、それぞれのホモ受容体とのインターナリゼーション様式の違い (2009)
  • 著者名/発表者名: 須藤結香, 北條美能留, 安藤優子, 白石成二, 寺脇潔, 鈴木雅美, 上園保仁
  • 学会等名: 第83回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-03-17
• [学会発表] μオピオイド受容体はカナビノイドCB1受容体とヘテロ二量体を形成し、異なる細胞内シグナルを引き起こす-オピオイドとマリファナの相互作用の基礎研究- (2008)
  • 著者名/発表者名: 須藤結香、北條美能留、安藤優子、高田正史、上園保仁
  • 学会等名: 第2回日本緩和医療薬学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20081018-20081019
• [学会発表] 各種医療用麻薬による耐性/副作用発現の違いは、細胞レベルでのオピオイド受容体シグナルの多様性がその一因である-基礎研究を通して- (2008)
  • 著者名/発表者名: 上園保仁、北條美能留、安藤優子、須藤結香、高田正史
  • 学会等名: 第2回日本緩和医療薬学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20081018-20081019
• [学会発表] モルヒネ受容体シグナル多様性の解析:臨床でみられるモルヒネ製剤の作用・副作用のよりよき理解のために (2008)
  • 著者名/発表者名: 上園保仁、北條美能留、安藤優子、高田正史
  • 学会等名: 第81回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20080317-20080319
• [学会発表] Distinctive Roles of μ-, δ-, and Dimerized μ-δ Opioid Receptors in the Tolerance to Each Opioid. (2008)
  • 著者名/発表者名: 安藤優子, 上園保仁, 高田正史, 北條美能留, 澄川耕二
  • 学会等名: American society of Anesthesiologists Annual meeting program A112
  • 発表場所: Orlando
  • 年月日: 20080000
• [学会発表] Heterodimerized μ-Opioid and Cannabinoid CB 1 Receptors Are Involved in Their Cross-Talk Analgesia. (2008)
  • 著者名/発表者名: 北條美能留, 上園保仁, 安藤優子, 高田正史, 澄川耕二
  • 学会等名: American society of Anesthesiologists Annual meeting program A114
  • 発表場所: Orlando
  • 年月日: 20080000
• [学会発表] Dimerized μ-δ opioid receptors show distinct profiles of internalization and recycling in response to each opioid agonist (2008)
  • 著者名/発表者名: 安藤優子, 上園保仁, 高田正史, 北條美能留, 須藤結香, 澄川耕二
  • 学会等名: First Congress of Asian Society for Neuroanesthesia and Critical care
  • 発表場所: Beijing, China
  • 年月日: 20080000
• [学会発表] Distinct internalization and recycling profiles of μ-opioid and dimerized μ-δ opioid receptors in response to each opioid
  • 著者名/発表者名: 安藤優子, 北條美能留, 高田正史, 須藤結香, 澄川耕二, 上園保仁
  • 学会等名: 「痛み克服の国際的研究教育拠点の形成」第2回シンポジウム (The 1^<st> International symposium on pain control and research in Nagasaki)
  • 発表場所: Nagasaki
  • 年月日: 00000313-00000314
• [備考] ホームページ等