泌尿生殖器癌に対する抗TRAIL受容体抗体併用抗癌化学療法の開発:動物モデル展開

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20591858
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 泌尿器科学
• 研究機関: 香川大学
• 研究代表者: 呉 秀賢 香川大学, 医学部, 助教 (10346645)
• 研究分担者: 常森 寛行 香川大学, 医学部附属病院, 助教 (20380173) ; 杉元 幹史 香川大学, 医学部附属病院, 准教授 (10243768) ; 乾 政志 香川大学, 医学部附属病院, 講師 (40314918) ; 筧 善行 香川大学, 医学部, 教授 (20214273)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: TRAIL-R2 / laxatumumab / アドリアマイシン / 腎癌細胞 / カスパーゼ / アポトーシス

研究概要

難治性・進行性腎癌、膀胱癌、前立腺癌に対する抗TRAIL受容体抗体併用抗癌化学療法の開発研究を行った。その結果、(1)抗TRAILデスレセプター2に対するモノクロナール抗体であるLexatumumabと臨床的投与可能な低濃度のアドリアマイシン、シスプラチン、エピルビシン、テラルビシンなどとの併用抗癌化学療法による相乗効果を発見した。(2)カスパーゼを阻害することにより相乗効果が抑制されることからカスパーゼカスケード、特にカスパーゼ8の活性化がこの相乗効果に重要であることを証明した。(3)PCR array解析で26個のアポトーシス関連遺伝子の発現変化を発見するなどの成果を得た。

研究成果

• [雑誌論文] Effect of a phytotherapeutic agent, Eviprostat^<【○!R】>R, on prostatic and urinary cytokines/chemokines in a rat model of nonbacterial prostatitis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto M, Oka M, Tsunemori H, Yamashita M, Kakehi Y
  • 雑誌名: Prostate 71 ページ: 438-444
  • 査読あり
• [雑誌論文] View and present status of personnel involved in clinical trials : a survey of participants from the First Symposium of the Shikoku Collaborative Group for Promotion of Clinical Trials. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yanagawa H, Irahara M, Houchi H, Kakehi Y, Moritoyo T, Nomoto M, Miyamura M, Shuin T.
  • 雑誌名: J Med Invest 58 ページ: 81-85
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bladder Cancer Working Group report. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kakehi Y, Hirao Y, Kim WJ, Ozono S, Masumori N, Miyanaga N, Nasu Y, Yokomizo A.
  • 雑誌名: Jpn J Clin Oncol 40 ページ: 157-164
  • 査読あり
• [雑誌論文] Positron emission tomography with 18F-fluorodeoxyglucose is a useful tool for the diagnosis of pheochromocytomas without distant metastasis, where malignancy is suspected on the basis of histopathologic analysis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi F, Imachi H, Murao K, Ohyama T, Miyai Y, Kushida Y, Haba R, Kakehi Y, Ishida T.
  • 雑誌名: Am J Med Sci 340 ページ: 160-163
  • 査読あり
• [雑誌論文] 転移性腎細胞癌に対する薬物療法の新たな展開 (2010)
  • 著者名/発表者名: 筧善行
  • 雑誌名: 臨床腫瘍プラクティス 6 ページ: 342-352
• [雑誌論文] II.膀胱癌基礎研究総論膀胱癌基礎研究の歴史と現状-将来展望も含めて-.腎・泌尿器癌-基礎・臨床研究のアップデート- (2010)
  • 著者名/発表者名: 筧善行, 呉秀賢
  • 雑誌名: 日本臨床 68 ページ: 197-202
• [雑誌論文] Induction of Apoptosis in Human Renal Cell Carcinoma Cells by Vitamin E Succinate in A Caspase-Independent Manner. (2009)
  • 著者名/発表者名: Wu X-X, Kakehi Y, Jin X-H, Inui M, Sugimoto M.
  • 雑誌名: Urology 73 ページ: 193-199
  • 査読あり
• [雑誌論文] A low molecular weight polysaccharide isolated from Agaricus blazei suppresses tumor growth and angiogenesis in vivo. (2009)
  • 著者名/発表者名: Niu YC, Liu JC, Zhao XM, Wu X-X
  • 雑誌名: Oncol Rep 21 ページ: 145-152
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thymidylate synthase was associated with patient prognosis and the response to adjuvant therapy in bladder cancer. (2009)
  • 著者名/発表者名: Li Y, Li X, Dai H, Sun X, Li J, Yang F, Gu H, Yong Y, Jin Z, Chu Y, Jin X, Kakehi Y, Wu X-X
  • 雑誌名: BJU International 103 ページ: 547-552
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of verapamil on the expression of EGFR and nm23 in lung cancer cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Zhang C, Lv F, Zhou L, Li X, Wu XX, Hoffman RM.
  • 雑誌名: Anticancer Research 29 ページ: 27-32
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhancement of Lexatumumab-induced Apoptosis in Human Solid Cancer Cells by Cisplatin. (2009)
  • 著者名/発表者名: 呉秀賢, 筧善行
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 15 ページ: 2039-2047
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of lysophospholipase D (autotaxin) and acylglycerol kinase enzymes in prostate cancer with relevance to clinicopathological parameters. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nouh MA, Wu X-X, Okazoe H, Tsunemori H, Ahmed MA, Abou-Zeid AM, Inui M, Sugimoto M, Kakehi Y
  • 雑誌名: Cancer Sci 100 ページ: 1631-1638
  • 査読あり
• [雑誌論文] 分子標的薬を用いた腎細胞がん著効例 (2009)
  • 著者名/発表者名: 杉元幹史
  • 雑誌名: 臨床腫瘍プラクティス 5 ページ: 414-417
• [雑誌論文] Agonistic antibodies to tumor necrosis factor related apoptosis-inducing ligand death receptors and cancer therapy. (2009)
  • 著者名/発表者名: 呉秀賢, 筧善行
  • 雑誌名: 中華外科雑誌 47(2)
  • 査読あり
• [雑誌論文] 【抗体を用いたがん治療の現状と問題点】腎癌(Bevacizumab) (2009)
  • 著者名/発表者名: 筧善行, 呉秀賢
  • 雑誌名: 腫瘍内科 3 ページ: 56-61
• [雑誌論文] 腎臓がんの分子標的治療-現状と問題点- (2009)
  • 著者名/発表者名: 筧善行
  • 雑誌名: 腫瘍内科 4 ページ: 155-161
• [学会発表] Synergistic induction of apoptosis in human solid cancer cells by Lexatumumab and cisplatin in a caspase-dependent manner. (2010)
  • 著者名/発表者名: 呉秀賢, 乾政志, 杉元幹史, 筧善行
  • 学会等名: The 101th Annual Meeting for AACR.
  • 発表場所: Washington, USA
  • 年月日: 20100417-20100421
• [学会発表] ラット非細菌性前立腺炎モデルにおける前立腺および尿中サイトカイン・ケモカイン濃度の解析-エビプロスタット^<【○!R】>R投与の影響- (2010)
  • 著者名/発表者名: 常森寛行, 杉元幹史, 末永武寛, 矢野敏史, 加藤琢磨, 平間裕美, 山下資樹, 乾政志, 筧善行
  • 学会等名: 第3回排尿障害モデル動物研究会
  • 発表場所: 静岡市
  • 年月日: 2010-11-26
• [学会発表] 早期前立腺がんに対するPSA監視療法:患者選択と経過観察方法の標準化を目指して (2010)
  • 著者名/発表者名: 杉元幹史, 常森寛行, 筧善行
  • 学会等名: 第48回日本癌治療学会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2010-10-30
• [学会発表] StageT1c前立腺癌に対するPSA監視療法 厚生省研究班(11-10)における全摘症例の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 杉元幹史, 常森寛行, 神波大己, 賀本敏行, 白石泰三, 小川修, 筧善行
  • 学会等名: 第48回日本癌治療学会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2010-10-29
• [学会発表] Synergistic apoptosis of lexatumumab and cisplatin against human renal cell carcinoma cells in a caspase-dependent manner. (2010)
  • 著者名/発表者名: Wu X-X, Kato T, Hirama H, Tsunemori H, Zhang X, Yamashita M, Inui M, Sugimoto M, Kakehi Y
  • 学会等名: 4^<st> Chinese-Japanese Urological Association Meeting.
  • 発表場所: Xian, China
  • 年月日: 2010-10-20
• [学会発表] ヒト固形癌細胞におけるシスプラチンによるCaspase依存症のLexatumumab誘導アポトーシスの増強 (2010)
  • 著者名/発表者名: 呉秀賢, 常森寛行, 乾政志, 杉元幹史, 筧善行
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] ヒト固形癌細胞におけるシスプラチンによるカスパーゼ依存性のLexatumumab誘導アポトーシスの増強 (2010)
  • 著者名/発表者名: 呉秀賢, 常森寛行, 植月祐次, 山下資樹, 平間裕美, 乾政志, 杉元幹史, 筧善行
  • 学会等名: 第19回泌尿器科分子・細胞研究会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2010-02-13
• [学会発表] Expression of Lysophospholipase D (Autotaxin) and Acylglycerol kinase enzymes in Prostate Cancer cells with relevance to Clinicopathological parameters American Urological (2009)
  • 著者名/発表者名: Nouh MA, Wu X-X, Okazoe H, Tsunemori H, Abou-Zeid AM, Saleem MD, Inui M, Sugimoto M, Junken Aoki, Kakehi Y
  • 学会等名: Association 2009 Annual Meeting.
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 20090425-20090430
• [学会発表] 腎細胞癌に対する分子標的治療・現状と課題 (2009)
  • 著者名/発表者名: 筧善行
  • 学会等名: 第59回日本泌尿器科学会中部総会
  • 発表場所: 金沢市
  • 年月日: 2009-10-31
• [学会発表] 腎癌の新規分子マーカーとしてのU7メッセンジャーRNA (2009)
  • 著者名/発表者名: 呉秀賢, アハメドハメド, 常森寛行, 乾政志, 杉元幹史, 影山進, 吉貴達寛, 筧善行
  • 学会等名: 第97回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 岡山市
  • 年月日: 2009-04-17
• [学会発表] 固形癌細胞に対する低濃度アドリアマイシンと抗DR5モノクロナル抗体Lexatumumabによるアポトーシス増強効果 (2009)
  • 著者名/発表者名: 呉秀賢, 常森寛行, 植月祐次, 山下資樹, 上田修史, 乾政志, 杉元幹史, 筧善行
  • 学会等名: 第18回泌尿器科分子・細胞研究会
  • 発表場所: 鹿児島市
  • 年月日: 2009-02-13
• [学会発表] Expression of Lysophospholipase D (Autotaxin) and Acylglycerol kinase enzymes in Prostate Cancer cells with relevance to Clinicopathological parameters. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nouh MA, Wu X-X, Okazoe H, Tsunemori H, Abou-Zeid AM, Saleem MD, Inui M, Sugimoto M, Aoki J, Kakehi Y
  • 学会等名: 第18回泌尿器科分子・細胞研究会
  • 発表場所: 鹿児島市
  • 年月日: 2009-02-13
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.kms.ac.jp/~uro/links.html