ドナー由来線維芽細胞による眼移植片対宿主病の発症機構の解明と治療法の開発

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20592058
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 眼科学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 小川 葉子 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (30160774)
• 研究分担者: 榛村 重人 慶應義塾大学, 医学部, 准教授 (00235780)
• 連携研究者: 松崎 有未 慶應義塾大学, 医学部, 准教授 (50338183) ; 坪田 一男 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (40163878)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 眼病理学 / 移植片対宿主病 / ドライアイ / 線維化 / 線維芽細胞

研究概要

ドナー由来線維芽細胞の細胞源を検討するためマウスGVHDモデルを用いた。培養を経ずに新鮮間葉系幹細胞(MSC)(Morikawa S, J Exp Med)及び新鮮造血幹細胞(HSC)(Matsuzaki Y, Immunity, 2004)を採取して移植し検討した。ミスマッチMSC移植では自己MSC移植に比較し、涙腺、肝臓、唾液腺、などに全骨髄細胞移植と同様の進行性の線維化を認めた。ドナーHSP47+GFP+MSCの集積についても慢性GVHD線維化部位で確認した。
これらの結果はドナー由来ミスマッチMSCがドナー由来線維芽細胞の細胞源であり、慢性GVHDの線維化形成にかかわる可能性を示した。

研究成果

• [雑誌論文] Four cases of corneal perforation in patients with chronic graft-versus-host disease. (2011)
  • 著者名/発表者名: Inagaki E, Ogawa Y, Matsumoto Y, Kawakita T, Shimmura S, Tsubota K.
  • 雑誌名: Mol.Vis.(Corresponding author) 17 ページ: 598-606
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immune processes and pathogenic fibrosis in ocular chronic graft versus host disease and clinical manifestations after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ogawa Y, Shimmura S, Dogru M, Tsubota K.
  • 雑誌名: Ocular graft versus host disease. Cornea. 29 ページ: s68-s77
  • 査読あり
• [雑誌論文] Baseline profiles of ocular surface and tear dynamics after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in patients with or without chronic GVHD-related dry eye. (2010)
  • 著者名/発表者名: Wang Y, Ogawa Y, Dogru M, Tatematsu Y, Uchino M, Kamoi M, Okada N, Okamoto S, Tsubota K.
  • 雑誌名: Bone Marrow Transplant.(Corresponding author) 45 ページ: 1077-1083
  • 査読あり
• [雑誌論文] Topical tranilast for treatment of the early stage of mild dry eye associated with chronic GVHD. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ogawa Y, Dogru M, Uchino M, Tatematsu Y, Kamoi M, Yamamoto Y, Ogawa J, Ishida R, Kaido M, Hara S, R, Matsumoto Y, Kawakita T, Tsubota K.
  • 雑誌名: Bone Marrow Transplant.(Corresponding author) 45 ページ: 565-569
  • 査読あり
• [雑誌論文] 総説 造血幹細胞移植後の眼合併症Frontiers in dry eye涙液からみたオキュラーサーフェス (2010)
  • 著者名/発表者名: 小川葉子
  • 雑誌名: Frontiers in dry eye 5 ページ: 22-29
• [雑誌論文] Epithelial mesenchymal transition in human ocular chronic graft-versus-host disease. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ogawa Y, Shimmura S, Kawakita T, Yoshida S, Kawakami Y, Tsubota K.
  • 雑誌名: Am.J.Pathol. 175 ページ: 2372-2381
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tear function and lipid layer alterations in dry eye patients with chronic graft-vs-host disease. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ban Y, Ogawa Y, Goto E, Uchino M, Terauchi N, Seki M, Nakaya M, Saiki M, Mori T, Okamoto S, Matsumoto Y. Dogru M, Shimazaki J, Tsubota K.
  • 雑誌名: Eye.(Corresponding author) 23 ページ: 202-208
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mini-review.Inflammation and pathogenic fibrosis in human ocular chronic graft versus host disease. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ogawa Y, Shimmura S, Kuwana M, Yamazaki K, Kawakami Y, Tsubota K.
  • 雑誌名: Inflammation and regeneration. 28 ページ: 533-540
  • 査読あり
• [雑誌論文] 重症ドライアイの治療Forntiers in Dry Eye. (2008)
  • 著者名/発表者名: 小川葉子
  • 雑誌名: メディカル レビュー社 3 ページ: 43-48
• [学会発表] 眼慢性移植片対宿主病におけるドナー由来線維芽細胞の細胞源の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小川葉子,榛村重人,森川暁,馬渕洋,谷口智憲,鈴木禎史,河上裕,岡野英之,松崎有未,坪田一男
  • 学会等名: 角膜カンファランス2011
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-02-18
• [学会発表] Symposium 22. Cicatrizing ocular surface disease. GVHD dry eye. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ogawa Y.
  • 学会等名: The 2nd Asia Cornea Society Biennial Scientific Meeting.
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 20101201-20101203
• [学会発表] Bone marrow mesenchymal stem cells trigger pathogenic fibrosis in chronic graft-versus-host-disease. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ogawa Y, Shimmura Y, Morikawa S, Mabuchi Y, Inaba T, Okano H, Matsuzaki Y, Tsubota K
  • 学会等名: 6th International Conference on the Tear Film & Ocular Surface ; Basic Sience and Clinical Relevance.
  • 発表場所: Florence, Italy
  • 年月日: 20100922-20100925
• [学会発表] Morohlogic evaluation of meibomian glands in chronic graft-versus-host disease. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ban Y, Ogawa Y, Ibrahim OMA, Tatematsu Y, Dogru M, Tsubota K.
  • 学会等名: 6th International Conference on the Tear Film & Ocular Surface ; Basic Sience and Clinical Relevance.
  • 発表場所: Florence, Italy
  • 年月日: 20100922-20100925
• [学会発表] 眼慢性移殖片対宿主病における上皮間葉転換 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小川葉子、榛村重人、川北哲也、吉田悟、河上裕、坪田一男
  • 学会等名: 第30回日本炎症再生医学会
  • 年月日: 20100805-20100806
• [学会発表] Donor fibroblast chimerism in animal model of ocular chronic graft versus host disease. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ogawa Y, Shimmura S, Morikawa S, Inaba T, Okano H, Matsuzaki Y, Tsubota K.
  • 学会等名: The Association of Research for Vision and Ophthalmology (ARVO) 2010.
  • 発表場所: Fort Lauderdale, FL, USA
  • 年月日: 20100502-20100506
• [学会発表] シンポジウム4眼表面サイエンスの最前線 眼表面炎症と上皮-間葉転換 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小川葉子
  • 学会等名: 第114回日本眼科学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20100415-20100418
• [学会発表] Bone marrow mesenchymal stem cells trigger pathogenic fibrosis in chronic graft-versus-host-disease. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ogawa Y, Shimmura S, Morikawa S, Mabuchi Y, Inaba T, Okano H, Matsuzaki Y, Tsubota K.
  • 学会等名: Gordon Conference. 1^<st> Biology & Pathobiology of the Cornea.
  • 発表場所: Ventura, CA, USA.
  • 年月日: 20100307-20100312
• [学会発表] 【Theme : Ocular Surface Allergy&Immunology】Immune Processes and Pathogenic Fibrosis in Ocular Chronic Graft versus Host Disease (2009)
  • 著者名/発表者名: Ogawa Y. Symposium
  • 学会等名: The 15th Annual Meeting of Kyoto Cornea Club
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 2009-12-04
• [学会発表] Analysis of pathogenic fibrosis in animal model of ocular chornic graft versus host disease. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ogawa Y, Shimmura S, Inaba T, Okano H, Kawakami Y, Tsubota K.
  • 学会等名: The 9^<th> world congress of inflammation.
  • 発表場所: Tokyo, Japan
  • 年月日: 2009-07-07
• [学会発表] シンポジウム ドライアイの上流のリスクファクター 全身の免疫炎症 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小川葉子
  • 学会等名: 第3回箱根ドライアイクラブ
  • 発表場所: 箱根
  • 年月日: 2009-06-19
• [学会発表] マウス涙腺慢性移植片対宿主病モデルにおける病的線維化の発症と進展機序の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小川葉子,榛村重人,稲葉隆明,河上裕,岡野栄之,坪田一男
  • 学会等名: 第113回日本眼科学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-04-16
• [学会発表] マウス慢性移植片対宿主病における線維化病変の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小川葉子,榛村重人,森川暁,鈴木禎史,稲葉隆明,河上裕,岡野栄之,松崎有未,坪田一男
  • 学会等名: 第8回日本再生医療学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-03-06
• [学会発表] 要望演題4造血幹細胞移植後の眼合併症の診療と治療 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小川葉子
  • 学会等名: 第7回九州BMT研究会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2009-02-21
• [学会発表] Epithelial-Mesenchymal Transition of Conjunctival Basal Epithelia in Human Chronic Graft versus Host Disease. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ogawa Y, Shimmura S, Kawakita T, Okano H, Kawakami K, Tsubota K.
  • 学会等名: The Association for Research in Vision and Ophthalmology (ARVO2008), Annual meeting
  • 発表場所: Florida, USA.
  • 年月日: 20080427-20080501
• [学会発表] 慢性移植片対宿主病の結膜上皮における上皮間葉系移行 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小川葉子,榛村重人,川北哲也,河上裕,岡野栄之,坪田一男
  • 学会等名: 第32回角膜カンファランス
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-02-28
• [学会発表] Epithelial mesenchymal transition in human ocular chronic graft-versus-host disease.
  • 著者名/発表者名: Ogawa Y, Shimmura S, Kawakita T, Yoshida S, Kawakami Y, Tsubota K.
  • 学会等名: 第6回ドライアイリ サーチアワード受賞講演(Am J Pathol. 2009;175(6):2372-2381.オキュラ-サーフェス専門別研究会 第64回日本臨床眼科学会 神戸平成22年11月12-15日)
• [備考] ホームページ等