プロテオーム、リピドミクスによるドライアイ患者涙液の網羅的解析

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20592068
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 眼科学
• 研究機関: 国立病院機構
• 研究代表者: 山田 昌和 国立病院機構, 東京医療センター臨床研究センター視覚研究部, 部長 (50210480)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 蛋白質 / プロテオーム / 分析化学 / 生体分子 / 脂質

研究概要

ドライアイの病態解析のために、涙液蛋白と脂質の詳細な分析をミクロ液体クロマトグラフィとエレクトロンスプレー-質量分析計で行った。本分析法では数百種類以上の蛋白・脂質成分を高感度に同定、半定量することが可能であった。シェーグレン症候群患者涙液では補体C3が増加し、リン脂質であるフォスファチジルコリンとスフィンゴミエリンが減少していることが示され、これらの分子が疾患マーカーや新規治療法の標的となる可能性があると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] 臨床疫学研究の基本的事項 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山田昌和
  • 雑誌名: あたらしい眼科 28 ページ: 5-10
• [雑誌論文] 巻頭言:点眼液によるドライアイの治療 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山田昌和
  • 雑誌名: 日眼会誌 115 ページ: 105-106
• [雑誌論文] Role of Insulin in Regulation of Na-K-Dependent ATPase Activity and Pump Function in Corneal Endothelial Cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hatou S, Yamada M, Akune Y, Mochizuki H, Shiraishi A, Joko T, Nishida T, Tsubota K.
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci. 51 ページ: 3935-3942
  • 査読あり
• [雑誌論文] the Dry Eye Survey Group of National Hospital Organization in Japan. Weak Association between Clinical Diagnostic Tests and ealth-Related Quality of Life Surveys in Patients with Dry ; Eye Syndrome. (2010)
  • 著者名/発表者名: Mizuno Y, Yamada M, Miyake Y
  • 雑誌名: JpnbJmO phthalmol 54 ページ: 259-265
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biochemical Analyses of Lipids Deposited on Silicone Hydrogel Lenses. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hatou S, Fukui M, Yatsui K, Mochizuki H, Akune Y, 山田昌和.
  • 雑誌名: J Optom 3 ページ: 164-168
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of OcularxSurfacexGlycocalyx6UsingmLectin-Conjugated Fluorescein. (2010)
  • 著者名/発表者名: Mochizuki H, Fukui M, Hatou S, Yamada M, Tsubota K.
  • 雑誌名: Clin Ophthalmol. 4 ページ: 925-930
  • 査読あり
• [雑誌論文] mUBIAD1mmuta tionzalterszammitochondrial prenyltrans ferase z to cause Schnyder corneal dyst rophy. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nickerson ML, Kostiha BN, Brandt W, Fredericks W, Xu KP, Yu FS, Gold B, Chodosh J, Goldberg M, Lu da W, Yamada M, Tervo TM, Grutzmacher R, Croasdale C, Hoeltzenbein M, Sutphin J, Malkowicz SB, Wessjohann L, Kruth HS, Dean M, Weiss JS.
  • 雑誌名: PLoS One. 5 ページ: e10760
  • 査読あり
• [雑誌論文] 難治性とされたフリクテン性角結膜、 カタル性角膜潰瘍の要因 (2010)
  • 著者名/発表者名: 窪野裕久、水野嘉信、重安千花、山田昌和
  • 雑誌名: あたらしい眼科 27 ページ: 809-813
  • 査読あり
• [雑誌論文] 角膜輪部デルモイドの屈折異常と弱視に関する検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 谷井啓一、羽藤晋、横井匡、東範行、山田昌和
  • 雑誌名: あたらしい眼科 27 ページ: 1149-11520
  • 査読あり
• [雑誌論文] 結膜弛緩症へのアプローチ (2010)
  • 著者名/発表者名: 山田昌和
  • 雑誌名: Nano Ophthalmology 38 ページ: 17-20
• [雑誌論文] 臨床研究に関する倫理指針の要点 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山田昌和
  • 雑誌名: IOL&RS 24 ページ: 147-150
• [雑誌論文] 人工涙液、角膜治療薬 (2010)
  • 著者名/発表者名: 望月弘嗣、山田昌和
  • 雑誌名: 眼科 51 ページ: 165-171
• [雑誌論文] マイボーム腺機能不全ワーキンググループ.マイボーム腺機能不全の定義と診断基準 (2010)
  • 著者名/発表者名: 天野史郎, 有田玲子, 木下茂, 横井則彦, 外園千恵, 小室青, 鈴木智, 島崎潤,田聖花, 前田直之, 高静花, 堀裕一, 西田幸二, 久保田久世, 後藤英樹, 山口昌彦, 小幡博人, 山田昌和, 村戸ドール, 小川葉子, 松本幸裕, 坪田一男
  • 雑誌名: あたらしい眼科 27 ページ: 627-631
  • 査読あり
• [雑誌論文] 経口抗癌剤による 角膜上皮障害 (2010)
  • 著者名/発表者名: 重安千花,山田昌和
  • 雑誌名: 日本の眼科 81 ページ: 877-878
• [雑誌論文] 眼科領域のValue-Based Medicineと効用分析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山田昌和
  • 雑誌名: 眼科 52 ページ: 1683-1688
• [雑誌論文] Conjunctival Fixation Sutures for Refractory Superior Limbic Keratoconjunctivitis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamada M, Hatou S, Mochizuki H.
  • 雑誌名: Br J Ophthalmol. 93 ページ: 1570-1571
  • 査読あり
• [雑誌論文] The effects of dexamethasone on the Na,K-ATPase activity and pump function of corneal endothelial cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hatou S, Yamada M, Mochizuki H, Shiraishi A, Joko A, Nishida T.
  • 雑誌名: Curr Eye Res 34 ページ: 347-354
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of protein kinase C in regulation of Na+- and K+-Dependent ATPase activity and pump function in corneal endothelial cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hatou S, Yamada M, Mochizuki H, Nishida T.
  • 雑誌名: Jpn J Ophthalmol 53 ページ: 235-242
  • 査読あり
• [雑誌論文] Turnover rate of tear film lipid layer determined by Fluorophotometry (2009)
  • 著者名/発表者名: Mochizuki H, Yamada M, Hatou S, Tsubota K
  • 雑誌名: Br J Ophthalmol 93 ページ: 1535-1538
  • 査読あり
• [雑誌論文] What is this thing called amyloidosis? (2009)
  • 著者名/発表者名: Araki-Sasaki K, Osakabe Y, Miyata K, Amano S, Yamada M, Kitagawa K, Hirano K, Kinoshita S.
  • 雑誌名: Cornea 28(suppl1) ページ: S80-S83
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intraocular penetration of sequentially instilled topical moxifloxacin, gatiflo xacin and levofloxacin (2009)
  • 著者名/発表者名: Sugioka K, Fukuda M, Kohmoto S, Itahashi M, Yamada M, Shimomura Y.
  • 雑誌名: Clin Ophthalmol 3 ページ: 7757
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multipurpose Solution が眼表面ムチンに及ぼす影響 (2009)
  • 著者名/発表者名: 福井正樹, 羽藤晋, 谷井啓一, 望月弘嗣, 山田昌和
  • 雑誌名: 日コレ誌 51 ページ: 245-250
  • 査読あり
• [雑誌論文] 先天性遺伝性角膜内皮ジストロフィ (2009)
  • 著者名/発表者名: 山田昌和
  • 雑誌名: あたらしい眼科 26 ページ: 163-166
• [雑誌論文] ドライアイ:新しい定義に基づいた疾患概念と病態、治療 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山田昌和
  • 雑誌名: 日眼会誌 113 ページ: 541-552
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fluorophotometric Measure ment of the Precorneal Residence Time of Topically Applied Hyaluronic Acid. (2008)
  • 著者名/発表者名: Mochizuki H, Yamada M, Hatou S, Nishida T.
  • 雑誌名: Br J Ophthalmol 92 ページ: 108-111
  • 査読あり
• [雑誌論文] In Vitro Susceptibilities of Bacterial Isolates from Conjunctival Flora to Gatifloxacin, Levofloxacin Tosufloxacin, and Mox floxacin. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamada M, Hatou S, Yoshida J.
  • 雑誌名: Eye Contact Lens 34 ページ: 109-112
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mutations in the quinolone resistance determining region in Staphylococcus epidermidis recovered from conjunctiva and their association with susceptibility to various fluoroquin olones. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamada M, Yoshida J, Hatou S, Yoshida T, Minagawa Y.
  • 雑誌名: Br J Ophthalmol. 92 ページ: 848-851
  • 査読あり
• [雑誌論文] 結膜弛緩症に対する結膜縫着術 (2008)
  • 著者名/発表者名: 永井正子、羽藤晋、大野建治、望月弘嗣、山田昌和
  • 雑誌名: あたらしい眼科 25 ページ: 1557-1560
  • 査読あり
• [雑誌論文] 加齢と眼表面疾患 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山田昌和
  • 雑誌名: 眼科 50 ページ: 426-434
  • 査読あり
• [雑誌論文] 結膜リンパ腫 (2008)
  • 著者名/発表者名: 羽藤晋、山田昌和
  • 雑誌名: あたらしい眼科 25 ページ: 497-498
• [雑誌論文] 抗癌剤TS-1による角膜上皮障害 (2008)
  • 著者名/発表者名: 吉田絢子、山田昌和
  • 雑誌名: あたらしい眼科 25 ページ: 655-656
• [雑誌論文] 眼科領域の臨床疫学、効用研究 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山田昌和
  • 雑誌名: 医療 62 ページ: 695-700
  • 査読あり
• [雑誌論文] 角膜内皮機能不全の治療 (2008)
  • 著者名/発表者名: 羽藤晋、山田昌和
  • 雑誌名: 医療 62 ページ: 451-457
  • 査読あり
• [雑誌論文] 拒絶反応のない理想的な角膜移植手術を目指して全層角膜移植から内皮細胞移植へ (2008)
  • 著者名/発表者名: 山上聡, 新家眞, 天野史郎, 臼井智彦, 三村達哉, 横尾誠一, 青山佳世, 大沢稔也, 上羽悟史, 松島綱治, 林孝彦, 田中香純, 水木信久, 海老原伸行, 村上晶, 諸星計, 宮崎大, 井上幸次, HamrahP, LiuY, DanaMR, 中野英樹, 羽藤晋, 山田昌和, 羽室淳爾, 山田潤, 後藤晋, 小杉正明, 鈴木洋, 北川全
  • 雑誌名: 日眼会誌 112 ページ: 266-278
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical features of anterior segment dysgenesis associated with congenital corneal opacities
  • 著者名/発表者名: Shigeyasu C, Mizuno Y, Yokoi T, Nishina S, Azuma N, Yamada M.
  • 雑誌名: Cornea (印刷中)
• [雑誌論文] Eye Care Comparative Effectiveness Research Team (ECCERT). Cost-effectiveness of cataract surgery in Japan.
  • 雑誌名: Jpn J Ophthalmol. (印刷中)
• [雑誌論文] the Strabismus Surgery Study Group. Quality of Life and Cost-Utility Assessment of Strabismus Surgery in Adults.
  • 著者名/発表者名: Fujiike K, Mizuno Y, Hiratsuka Y, Yamada M
  • 雑誌名: Jpn J Ophthalmol. (印刷中)
• [学会発表] シンポジウム、角結膜疾患の薬物療法:何をどう用いるか (2011)
  • 著者名/発表者名: 山田昌和
  • 学会等名: 第35回日角膜学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20110200
• [学会発表] TS-1による角膜障害の発症要因:涙液分析による検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 重安千花、阿久根陽子、水野嘉信、望月弘嗣、井之川宗右、田聖花、島崎潤、山田昌和
  • 学会等名: 第35回日本角膜学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20110200
• [学会発表] 涙液浸透圧測定によるドライアイ検査の意義 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山田昌和、水野嘉信、重安千花、望月弘嗣
  • 学会等名: 第64回日本臨床眼科学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20101100
• [学会発表] NHO感覚器ネットワークドライアイ研究グループ.ドライアイの3年間前向きコホート多施設共同研究:眼所見、QOL、治療費用の推移 (2010)
  • 著者名/発表者名: 水野嘉信、山田昌和、重安千花、三宅養三
  • 学会等名: 第64回日本臨床眼科学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20101100
• [学会発表] 先天性角膜混濁の全国的症例調査 (2010)
  • 著者名/発表者名: 重安千花、水野嘉信、山田昌和、東範行、大橋裕一、東城博雅、西田輝夫
  • 学会等名: 第64回日本臨床眼科学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20101100
• [学会発表] SCL素材とドライアイ (2010)
  • 著者名/発表者名: 山田昌和
  • 学会等名: シンポジウム、第64回日本臨床眼科学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20101100
• [学会発表] ドライアイとQOL (2010)
  • 著者名/発表者名: 水野嘉信、山田昌和
  • 学会等名: シンポジウム、第64回日本臨床眼科学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20101100
• [学会発表] コンタクトレンズ装用に伴う涙液蛋白・サイトカインの変化 (2010)
  • 著者名/発表者名: 福井正樹、阿久根陽子、谷井啓一、重安千花、水野嘉信、望月弘嗣、山田昌和
  • 学会等名: 第53回日本コンタクトレンズ学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20100700
• [学会発表] ドライアイの診断のポイント.教育セミナー (2010)
  • 著者名/発表者名: 山田昌和
  • 学会等名: 第114回日本眼科学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20100400
• [学会発表] 角結膜疾患のみかた.教育セミナー (2010)
  • 著者名/発表者名: 山田昌和
  • 学会等名: 第114回日本眼科学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20100400
• [学会発表] 薬剤性上皮障害 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山田昌和
  • 学会等名: ドライアイクオリティアップセミナー
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20100300
• [学会発表] 白内障術前患者を対象とした角膜内皮異常例の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 田中宏樹、重安千花、水野嘉信、山田昌和
  • 学会等名: 第34回角膜カンファランス
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 20100200
• [学会発表] シュナイダー角膜ジストロフィの沈着脂質の網羅的解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山田昌和、阿久根陽子、望月弘嗣、東城博雅
  • 学会等名: 第34回角膜カンファランス
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 20100200
• [学会発表] 角膜混濁を伴う前眼部形成不全139例220眼の臨床像 (2010)
  • 著者名/発表者名: 重安千花、水野嘉信、横井匡、仁科幸子、東範行、山田昌和
  • 学会等名: 第34回角膜カンファランス
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 20100200
• [学会発表] 難治性ブドウ球菌性眼瞼炎に対するclarithromycinの効果 (2010)
  • 著者名/発表者名: 水谷健人、重安千花、水野嘉信、山田昌和
  • 学会等名: 第34回角膜カンファランス
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 20100200
• [学会発表] 高齢者のための斜視手術、QOLと効用分析による評価 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山田昌和
  • 学会等名: 第33回日本眼科手術学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20100100
• [学会発表] NHO感覚器ネットワークドライアイ研究グループ.直接的経済負担から見たドライアイ患者の疾病負担 (2009)
  • 著者名/発表者名: 水野嘉信、山田昌和、重安千花、三宅養三
  • 学会等名: 第63回日本臨床眼科学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20091000
• [学会発表] 眼瞼痙攣、片側顔面痙攣とドライアイのオーバーラップ (2009)
  • 著者名/発表者名: 福井正樹、重安千花、谷井啓一、水野嘉信、望月弘嗣、山田昌和
  • 学会等名: 第63回日本臨床眼科学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20091000
• [学会発表] 成人斜視手術の効用分析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山田昌和
  • 学会等名: シンポジウム、第63回日本臨床眼科学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20091000
• [学会発表] 患者の視点からみた眼科医療の評価 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山田昌和
  • 学会等名: シンポジウム、第63回日本臨床眼科学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20091000
• [学会発表] 治療抵抗性を示したフリクテン性角結膜炎、カタル性角膜潰瘍の要因 (2009)
  • 著者名/発表者名: 窪野裕久、水野嘉信、重安千花、山田昌和
  • 学会等名: 第46回日本眼感染症学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20090700
• [学会発表] 増殖型アレルギー性結膜疾患への対応 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山田昌和
  • 学会等名: シンポジウム.第52回日本コンタクトレンズ学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20090700
• [学会発表] リン脂質ポリマー含有レンズの装用感と涙液蛋白成分の変化 (2009)
  • 著者名/発表者名: 福井正樹、阿久根陽子、望月弘嗣、重安千花、谷井啓一、水野嘉信、山田昌和
  • 学会等名: 第52 回日本コンタクトレンズ学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20090700
• [学会発表] 日本における視覚障害の経済コスト (2009)
  • 著者名/発表者名: 平塚義宗、山田昌和、Chris Roberts, Lynne Pezzullo, Katie Yates, 高野繁、三宅謙作、Hugh Taylor.
  • 学会等名: 第113回日本眼科学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20090400
• [学会発表] 本邦の視覚障害の有病率:現況と将来予測 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山田昌和、平塚義宗、Chris Roberts, Lynne Pezzullo, Katie Yates, 高野繁、三宅謙作、Hugh Taylor
  • 学会等名: 第113回日本眼科学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20090400
• [学会発表] ドライアイ最前線 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山田昌和
  • 学会等名: 第57 回日本眼科医会生涯教育講座
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20090200
• [学会発表] 塩化ベンザルコニウムが眼表面ムチンに及ぼす影響 (2009)
  • 著者名/発表者名: 福井正樹、望月弘嗣、重安千花、水野嘉信、山田昌和
  • 学会等名: 第23回角膜カンファランス
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20090200
• [学会発表] TS-1による角膜障害の発症要因・涙液分析による検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 重安千花、阿久根陽子、水野嘉信、望月弘嗣、山田昌和、田聖花、島崎潤
  • 学会等名: 第23回角膜カンファランス
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20090200
• [学会発表] 成人斜視手術の価値.教育セミナー (2009)
  • 著者名/発表者名: 山田昌和
  • 学会等名: 第31回日本眼科手術学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20090100
• [学会発表] 視覚障害の疫学、医療経済学 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山田昌和
  • 学会等名: 第62回国立病院総合医学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20081100
• [学会発表] インスリンの角膜内皮Na-K ATPase活性、ポンプ機能に及ぼす影響 (2008)
  • 著者名/発表者名: 羽藤晋、望月弘嗣、山田昌和.
  • 学会等名: 第62回日本臨床眼科学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20081000
• [学会発表] 上輪部角結膜炎に対する結膜縫着術 (2008)
  • 著者名/発表者名: 羽藤晋、望月弘嗣、水野嘉信、山田昌和
  • 学会等名: 第62回日本臨床眼科学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20081000
• [学会発表] NHO感覚器ネットワークドライアイ研究グループ.ドライアイの自覚症状と眼表面検査所見との関連 (2008)
  • 著者名/発表者名: 水野嘉信、山田昌和、三宅養三
  • 学会等名: 第62回日本臨床眼科学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20081000
• [学会発表] シリコーンハイドロゲルレンズに沈着するタンパク質、脂質の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 谷井啓一、福井正樹、羽藤晋、望月弘嗣、山田昌和、林康司、秦誠一郎
  • 学会等名: 第51回日本コンタクトレンズ学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20080700
• [学会発表] Multi-Purpose Solutionが眼表面ムチンに及ぼす影響 (2008)
  • 著者名/発表者名: 福井正樹、谷井啓一、羽藤晋、望月弘嗣、山田昌和
  • 学会等名: 第51回日本コンタクトレンズ学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20080700
• [学会発表] ドライアイにCLを処方してはいけない.シンポジウム (2008)
  • 著者名/発表者名: 山田昌和
  • 学会等名: 第51回日本コンタクトレンズ学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20080700
• [学会発表] 前眼部の先天異常 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山田昌和
  • 学会等名: 専門医制度第48回講習会、目の発生と先天異常
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20080400
• [学会発表] ドライアイの結膜手術 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山田昌和
  • 学会等名: 第112回日本眼科学会総会、教育セミナー
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20080400
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.kankakuki.go.jp/lab_b.html