ビスホスホネートによる顎骨壊死:発症機序・予防・治療へのアプローチ

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20592318
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科系歯学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 山口 晃史 東北大学, 大学院・歯学研究科, 大学院非常勤講師 (10372319)
• 研究協力者: 遠藤 康男 東北大学, 大学院・歯学研究科, 大学院非常勤講師 (50005039)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 口腔外科一般 / 顎骨壊死

研究概要

窒素含有ビスフォスフォネート(NBP)による顎骨壊死・露出が近年注目されている.発症機序不明で,積極的な予防・治療の方法はない.我々は基礎動物研究成果を踏まえて,顎骨壊死の患者(骨粗鬆症患者,癌骨転移患者)にnon-NBPのetidronateへの切り替えを試みた.その結果、腐骨の早期分離と治癒の促進傾向が見られた.Etidronateは,NBP代用薬として,NBPsによる顎骨骨髄炎・顎骨壊死に対する予防・治療薬として有効と思われる.

研究成果

• [雑誌論文] Inhibition of necrotic actions of nitrogen-containing bisphosphonates (NBPs) and their elimination from bone by etidronate (a non-NBP) : a proposal for possible utilization of etidronate as a substitution drug for NBPs. (2010)
  • 著者名/発表者名: Oizumi T, Funayama H, Yamaguchi K, Yokoyama M, Takahashi H, Yamamoto M, Kuroishi T, Kumamoto H, Sasaki K, Kawamura H, Sugawara S, Endo Y
  • 雑誌名: J Oral Maxillofac Surg. 68 ページ: 1043-1054
  • 査読あり
• [雑誌論文] Osteonecrosis of the jawbones in 2 osteoporosis patients treated with nitrogen-containing bisphosphonates : osteonecrosis reduction replacing NBP with non-NBP (etidronate) and rationale. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi K, Oizumi T, Funayama H, Kawamura H, Sugawara S, Endo Y
  • 雑誌名: J Oral Maxillofac Surg. 68 ページ: 889-897
  • 査読あり
• [雑誌論文] Necrotic actions of nitrogen-containing bisphosphonates and their inhibition by clodronate, a non-nitrogen-containing bisphosphonate in mice : potential for utilization of clodronate as a combination drug with a nitrogen-containing bisphosphonate. (2009)
  • 著者名/発表者名: Oizumi T, Yamaguchi K, Funayama H, Kuroishi T, Kawamura H, Sugawara S, Endo Y
  • 雑誌名: Basic Clin Pharmacol Toxicol. 104 ページ: 384-392
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hepatic platelet accumulation in Fas-mediated hepatitis in mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohotaki Y, Yamaguchi K, Yu Z, Kumamoto H, Shimauchi H, Iwakura Y, Sugawara S, Endo Y
  • 雑誌名: Int Immunopharmacol 9 ページ: 1071-1078
  • 査読あり
• [雑誌論文] ビスフォスフォネートが原因と考えられる下顎骨壊死の一例発症機序と予防に関する考察 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山口晃史,高田陽子,大泉丈史,栗原淳,小枝聡子,川村仁
  • 雑誌名: 日本口腔外科学会雑誌(0021-5163) 54巻11号 ページ: 602-606
  • 査読あり
• [学会発表] Juvenile Active Ossifying Fibroma Of The Mandible Which Passed For Postoperative Five Years (2010)
  • 著者名/発表者名: K.Yamaguchi, M.Numata, S.Sato, H.Kawamura
  • 学会等名: European Association for Cranio-Maxillo-Facial Surgery (EACMFS)
  • 発表場所: ベルギーブルージュ
  • 年月日: 20100913-20100917
• [学会発表] 当科におけるビスフォスフォネートによる顎骨壊死 ビスホスホネート関連顎骨壊死(BRONJ)症例検討会 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山口晃史
  • 発表場所: 幕張
  • 年月日: 2010-10-18
• [学会発表] ビスフォスフォネートを服用した患者と一般歯科治療の関係 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山口晃史
  • 学会等名: 臨床歯科研究会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2010-07-15
• [学会発表] BP製剤関連顎骨壊死ポジションペーパーの解説とBRONJ治療経験について (2010)
  • 著者名/発表者名: 山口晃史
  • 学会等名: 肺癌骨転移セミナー
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2010-06-18
• [学会発表] 窒素含有bisphosphonates(NBPs)による顎骨壊死 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山口晃史
  • 学会等名: 第18回茨城県歯科医学会
  • 発表場所: 水戸
  • 年月日: 2010-02-28
• [学会発表] bisphoshonate(BPs)による顎骨壊死:進行阻止と骨吸収抑制維持の試み (2010)
  • 著者名/発表者名: 山口晃史,大泉丈史,岡田諭,佐藤光一郎,川村仁,菅原俊二,遠藤康男
  • 学会等名: 第31回東北骨代謝研究会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2010-02-06
• [学会発表] 骨訴訟症患者における窒素含有ビスフォスフォネート 顎骨壊死 窒素非含有への変更の試み (2009)
  • 著者名/発表者名: 山口晃史, 大泉丈史, 佐藤光一郎, 川村仁
  • 学会等名: 第54回(社)日本口腔外科学会総会・学術大会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20091009-20091011
• [学会発表] 骨粗鬆症患者における窒素含有ビスホスホネート(NBPs)による顎骨壊死Etidronate(non-NBP)への切り替えの試み (2009)
  • 著者名/発表者名: 山口晃史, 大泉丈史, 岡田諭, 遠藤康男
  • 学会等名: 第51回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 20090909-20090911
• [学会発表] 窒素含有bisphosphonates(NBPs)の壊死作用・細胞内取り込みに関する検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 木山朋美, 大泉丈史, 山口晃史, 菅原俊二, 遠藤康男
  • 学会等名: 第51回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 20090909-20090911
• [学会発表] Bisphosphonates(BPs)の高齢マウス脛骨での効果 (2009)
  • 著者名/発表者名: 大泉丈史, 岡田諭, 山口晃史, 川村仁, 菅原俊二, 遠藤康男
  • 学会等名: 第51回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 20090909-20090911
• [学会発表] 窒素含有bisphosphonates(NBPs)の骨への結合non-NBPsの効果 (2009)
  • 著者名/発表者名: 岡田諭, 大泉丈史, 山口晃史, 遠藤康男
  • 学会等名: 第51回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 20090909-20090911
• [学会発表] 骨粗鬆症患者におけるbisphosphonates(BPs)による顎骨壊死:進行阻止と骨吸収抑制維持を目指したetidronate(non-NBP)への切り替えの試み (2009)
  • 著者名/発表者名: 山口晃史, 大泉丈史, 佐藤光一郎, 岡田論, 川村仁, 遠藤康男
  • 学会等名: 第27回日本骨代謝学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20090723-20090725
• [学会発表] マウスにおける窒素含有ビスフォスフォネート(NBP)による炎症・壊死作用とnon-NBPによる抑制non-NBPのNBP併用薬またはNBP代用薬としての可能性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 大泉丈史, 山口晃史, 川村仁, 菅原俊二, 遠藤康男
  • 学会等名: 第27回日本骨代謝学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20090723-20090725
• [学会発表] Osteonecrosis of jawbones in two osteoporosis patients treated with a nitrogen-containing bisphosphonate (NBP) : attempts at osteonecrosis reduction by replacing NBP with etidronate (a non-NBP) (2009)
  • 著者名/発表者名: Kouji Yamaguchi, Takefumi Oizumi, Hiromi Funayama, Hiroshi Kawamura, Shunji Sugawara, Yasuo Endo
  • 学会等名: 2nd Joint Meeting of the International Bone & Mineral Society and the Australian & New Zealand Bone & Mineral Society
  • 発表場所: Sydney Australia
  • 年月日: 20090321-20090325
• [学会発表] 窒素含有bisphosphonates(NBPs)による顎骨壊死 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山口晃史
  • 学会等名: 岩手医科大学歯学部同窓会茨城県支部総会
  • 発表場所: 筑波
  • 年月日: 2009-11-10
• [学会発表] ビスフォスフォネートによる顎骨壊死 発生機序と予防・治療関する考察 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山口晃史
  • 学会等名: 第13回東北労災病院癌診療委員会 公開セミナー
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2009-07-10
• [学会発表] 骨粗鬆症患者におけるbisphosphonates(BPs)による顎骨壊死:進行阻止と骨吸収抑制維持を目指したetidronate(non-NBP)への切り替えの試み (2009)
  • 著者名/発表者名: 山口晃史, 大泉丈史, 佐藤光一郎, 岡田論, 川村仁, 遠藤康男
  • 学会等名: 第55回東北大学歯学会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2009-06-26
• [学会発表] 骨粗鬆症患者におけるbisphosphonates(BPs)による顎骨壊死:進行阻止と骨吸収抑制維持の試み (2009)
  • 著者名/発表者名: 山口晃史
  • 学会等名: 第30回東北骨代謝研究会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2009-02-07
• [学会発表] 骨粗鬆症患者におけるbisphosphonates(BPs)による顎骨壊死進行阻止と骨吸収抑制維持を目指したetidronate(non-NBP)への切り替えの試み (2008)
  • 著者名/発表者名: 山口晃史, 大泉丈文, 遠藤康男
  • 学会等名: 第26回日本骨代謝学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20081029-20081031
• [学会発表] ビスフォスフォネートが原因と考える下顎骨壊死の2例 発症機序と予防に関する考察 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山口晃史,大泉丈史,高田陽子,栗原淳,川村仁
  • 学会等名: 第53回日本口腔外科学会総会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 20081020-20081021
• [学会発表] 骨粗鬆症患者におけるbisphosphonates(BPs)による顎骨壊死 進行阻止と骨吸収抑制維持の試み (2008)
  • 著者名/発表者名: 山口晃史,大泉丈史,川村仁,遠藤康男
  • 学会等名: 第50回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20080923-20080925
• [学会発表] Mandibular osteonecrosis associated with bisphosphonates : a try to use etidronate for therapy and its rationales (2008)
  • 著者名/発表者名: Kouji Yamaguchi, Takefumi Oizumi, Yasuo Endo, Hiroshi Kawamura
  • 学会等名: XIX Congress of the European Association for Cranio-Maxillo-Facial Surgery
  • 発表場所: イタリア ボローニャ
  • 年月日: 2008-09-11
• [学会発表] パミドロネート(ビスホスホネート骨吸収抑制薬)が原因と考えられる下顎骨壊死の2例:発症機序と予防に関する考察 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山口晃史,大泉丈史,遠藤康男
  • 学会等名: 東北バイオサイエンスシンポジウム
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2008-05-19
• [備考] ホームページ等