| 研究概要 |
神経がん幹細胞のp53依存的放射線/抗がん剤/温熱感受性を検討するために、本年度はまず神経膠芽腫細胞の抗がん剤感受性を規定している遺伝子について調べた。神経膠芽腫細胞治療薬であるTMZおよびACNUの感受性をDNA修復遺伝子ノックアウトマウス線維芽細胞あるいはヒトグリオブラストーマ細胞(MGMT-/-, FANCA-/-, FANCC-/-, FANCA-/-C-/-, FANCD2-/-,Lig4-/-,XRCC2-/-,H2AX-/-, Rad54-/-,DNA-PKcs-/-)、FANCG正常型ならびに変異型およびBRCA2正常型ならびに変異型CHO細胞を用いて調べた。さらに、神経膠芽腫細胞A-172を用いてDNA修復遺伝子を標的としたsiRNAのTMZおよびACNU増感効果についても調べた。
その結果、次の点が明らかとなった。
1.FANCG変異型細胞、BRCA2変異型細胞およびLig4-/-細胞のTMZならびにACNU感受性は箸しく高かった。
2.BRCA2標的siRNAおよびLig4標的siRNAはA-172細胞のTMZおよびACNU感受性を高めた。
3.以上の結果から、神経膠芽腫細胞の抗がん剤に対する増感にBRCA2標的siRNAおよびLig4標的siRNAが有効であることが明らかとなり、これらsiRNAの神経がん幹細胞に対する増感効果が期待される。
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