特異な構造を持つガングリオシドAG類の化学合成と神経突起伸長活性の評価

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20710171
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 生物分子科学
• 研究機関: 独立行政法人理化学研究所
• 研究代表者: 花島 慎弥 独立行政法人理化学研究所, 糖鎖構造生物学研究チーム, 基幹研究所研究員 (50373353)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: ガングリオシド / 合成 / シアル酸 / NMR

研究概要

ヒトデから単離されたガングリオシド類は特異な糖鎖構造を持ち、神経突起伸長効果が報告された。このヒトデ糖鎖の糖鎖構造に着目しその化学合成を新規シアリル化の手法を開発して達成した。さらに哺乳動物の細胞上に存在してその機能調節を担うSiglecとヒトデ糖鎖との結合をNMRにより解析し、シアル酸を中心にした3糖が結合エピトープであることを明らかにした。本研究はシアル酸が内部にある糖鎖もヒトのタンパク質に認識される可能性を示し、Siglec阻害剤の新たな可能性を拓いた。

研究成果

• [雑誌論文] Synthesis and binding analysis of unique AG2 pentasaccharide to human Siglec-2 using NMR techniques (2010)
  • 著者名/発表者名: Shinya Hanashima, Ken-ichi Sato, Yuko Naito, Hiromu Takematsu, Yasunori Kozutsumi, Yukishige Ito, Yoshiki Yamaguchi
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem. 18 ページ: 3720-3725
• [雑誌論文] Homogeneous glycoprotein synthesis using bacterial oligosaccharyltransferase (2009)
  • 著者名/発表者名: Shinya Hanashima
  • 雑誌名: Trend in Glycosci. GlycoTech. 21 ページ: 302-304
• [雑誌論文] Synthesis of the starfish ganglioside AG-2 pentasaccharide (2009)
  • 著者名/発表者名: Shinya Hanashima, Yoshiki Yamaguchi, Yukishige Ito, Ken-ichi Sato
  • 雑誌名: Tetrahedron Lett. 50 ページ: 6150-6153
• [雑誌論文] Silylene/oxazolidinone double-locked sialic acid building blocks for the efficient sialylation reaction in dichloromethane (2009)
  • 著者名/発表者名: Shinya Hanashima, Ken-ichi Sato, Yukishige Ito, Yoshiki Yamaguchi
  • 雑誌名: Eur.J.Org.Chem. ページ: 4215-4220
• [雑誌論文] Sialylation Reactions Using N-Glycolylneuraminic Acid Phosphite Donor (2009)
  • 著者名/発表者名: Shinya Hanashima, Taku Tomiya, Shoji Akai, Ken-ichi Sato
  • 雑誌名: Carbohydr. Res. 344 ページ: 959-965
• [雑誌論文] Synthesis of the starfish ganglioside LLG-3 tetrasaccharide (2009)
  • 著者名/発表者名: Shinya Hanashima, Daichi Ishikawa, Shoji Akai, Ken-ichi Sato
  • 雑誌名: Carbohydr. Res. 344 ページ: 747-752
• [雑誌論文] Thioester-assisted .-sialylation reaction (2008)
  • 著者名/発表者名: Shinya Hanashima, Shoji Akai, Ken-ichi Sato
  • 雑誌名: Tetrahedron Lett. 49 ページ: 5111-5114
• [雑誌論文] Recent strategies for stereoselective sialylation reaction and their applications
  • 著者名/発表者名: Shinya Hanashima
  • 雑誌名: Trend in Glycosci. GlycoTech.
• [学会発表] Binding Analysis of Human Siglec-2 and Synthetic AG2 Pentasaccharide Using NMR (2010)
  • 著者名/発表者名: 花島慎弥
  • 学会等名: Technique理研ケミカルバイオロジー国際シンポジウム
  • 発表場所: 理化学研究所
  • 年月日: 2010-10-26
• [学会発表] (2009)
  • 著者名/発表者名: Shinya Hanashima
  • 学会等名: Synthesis of the unique starfish ganglioside AG2 pentasaccharide using silylene/oxazolidinone double-locked building blocks 20th Joint Glycobiology Meeting
  • 発表場所: Cologne, Germany
  • 年月日: 2009-11-10
• [学会発表] Synthesis of the unique starfish ganglioside AG2 pentasaccharide using silylene/oxazolidinone double-locked building blocks (2009)
  • 著者名/発表者名: Shinya Hanashima
  • 学会等名: Japanese-Giessen-GlycoWorkshop
  • 発表場所: Giessen, Germany
  • 年月日: 2009-11-07
• [学会発表] Synthesis and biological function of the unique starfish ganglioside AG2 pentasaccharide Austria/Japan seminar on Comparative Glycobiology and Development Biology (2009)
  • 著者名/発表者名: Shinya Hanashima
  • 発表場所: 葉山
  • 年月日: 2009-09-21
• [学会発表] (2009)
  • 著者名/発表者名: 花島慎弥
  • 学会等名: 三環性シアル酸供与体を用いた効率的シアリル化の検討日本糖質学会年会
  • 発表場所: 高山
  • 年月日: 2009-09-11
• [学会発表] 新規シアル酸供与体を用いたガングリオシドAG2糖鎖の合成 (2008)
  • 著者名/発表者名: 花島慎弥
  • 学会等名: 有機合成化学協会関東支部会新潟シンポジウム
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 2008-11-30
• [学会発表] シアル酸を糖鎖中央部にもつガングリオシドAG-2五糖の合成研究 (2008)
  • 著者名/発表者名: 花島慎弥
  • 学会等名: 第28回日本糖質学会年会
  • 発表場所: 筑波
  • 年月日: 2008-08-19