H-ボラノホスホン酸誘導体を用いる含ホウ素新規核酸類縁体の創製

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20750127
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 生体関連化学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 岡 夏央 岐阜大学, 工学部, 准教授 (50401229)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• キーワード: 核酸 / ホウ素 / ホスホン酸 / DNA / ヌクレオシド / 核酸類縁体 / ボラノホスホン酸 / 核酸医薬

研究概要

リン原子上にBH_3基などを有する含ホウ素核酸類縁体は、癌やエイズ等の疾病に対する核酸医薬として働くことが期待されるが、入手可能な類縁体は極めて限られる。本研究では、リン原子上にBH_3基とH基の両方を持つヌクレオシドH-ボラノホスホン酸誘導体の合成に世界で初めて成功し、そのH基を硫黄または酸素に変換する方法の開発にも成功した。この手法は、現在入手が困難な含ホウ素核酸類縁体の新しい合成法になると期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Rapid glycosylations under extremely mild acidic conditions. Use of ammonium salts to activate glycosyl phosphites via P-protonation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsumura, F.; Tatsumi, S.; Oka, N.; Wada, T.
  • 雑誌名: Carbohydr. Res. (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] 1, 2-Trans-Selective Synthesis of Glycosyl Boranophosphates and Their Utility as Building Blocks for the Synthesis of Phosphodiester-Linked Disaccharides. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sato, K.; Oka, N.; Fujita, S.; Matsumura, F.; Wada, T.
  • 雑誌名: J. Org. Chem. 75 ページ: 2147-2156
  • 査読あり
• [雑誌論文] Solid-phase synthesis of oligodeoxyribonucleotides without base protection utilizing O-selective reaction of oxazaphospholidine derivatives. (2010)
  • 著者名/発表者名: Oka, N.; Maizuru, Y.; Shimizu, M.; Wada, T.
  • 雑誌名: Nucleosides Nucleotides Nucleic Acids 75 ページ: 144-154
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stereocontrolled synthesis of tertiary silanes via optically pure 1, 3, 2-oxazasilolidine derivatives. (2009)
  • 著者名/発表者名: Oka, N.; Nakamura, M.; Soeda, N.; Wada, T.
  • 雑誌名: J. Organomet. Chem. 694 ページ: 2171-2178
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nucleoside H-boranophosphonates: a new class of boron-containing nucleotide analogues. (2009)
  • 著者名/発表者名: Higashida, R.; Oka, N.; Kawanaka, T.; Wada, T.
  • 雑誌名: Chem. Commun. ページ: 2466-2468
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stereocontrolled synthesis of oligoribonucleoside phosphorothioates by an oxazaphospholidine approach. (2009)
  • 著者名/発表者名: Oka, N.; Kondo, T.; Fujiwara, S.; Maizuru, Y.; Wada, T.
  • 雑誌名: Org. Lett. 11 ページ: 967-970
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stereocontrolled solid-phase synthesis of oligonucleoside H-phosphonates by an oxazaphospholidine approach. (2009)
  • 著者名/発表者名: Iwamoto, N.; Oka, N.; Sato, T.; Wada, T.
  • 雑誌名: Angew. Chem. Int. Ed. 48 ページ: 496-499
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chemical synthesis of nucleoside H-boranophosphonates and their application as precursors of P-modified nucleotide analogs. (2009)
  • 著者名/発表者名: Oka, N.; Higashida, R.; Takayama, Y.; Ando, K.; Wada, T.
  • 雑誌名: Nucleic Acids Symp. Ser. 53 ページ: 111-112
• [雑誌論文] Stereocontrolled synthesis of oligodeoxyribonucleoside boranophosphates via stereo-defined H-phosphonate intermediates. (2009)
  • 著者名/発表者名: Iwamoto, N.; Oka, N.; Wada, T.
  • 雑誌名: Nucleic Acids Symp. Ser. 53 ページ: 9-10
• [雑誌論文] Solid-phase synthesis of stereoregular oligodeoxyribonucleoside phosphorothioates using bicyclic oxazaphospholidine derivatives as monomer units. (2008)
  • 著者名/発表者名: Oka, N.; Yamamoto, M.; Sato, T.; Wada, T.
  • 雑誌名: J. Am. Chem. Soc. 130 ページ: 16031-16037
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stereoselective synthesis of α-glycosyl phosphites and phosphoramidites via O-selective glycosylation of H-phosphonate derivatives. (2008)
  • 著者名/発表者名: Matsumura, F.; Oka, N.; Wada, T.
  • 雑誌名: Org. Lett. 10 ページ: 5297-5300
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stereocontrolled synthesis of backbone-modified oligonucleotides via diastereopure H-phosphonate intermediates. (2008)
  • 著者名/発表者名: Iwamoto, N.; Oka, N.; Wada, T.
  • 雑誌名: Nucleic Acids Symp. Ser. 52 ページ: 333-334
• [雑誌論文] Stereocontrolled synthesis of oligonucleoside phosphorothioates and PO/PS-chimeric oligonucleotides by using oxazaphospholidine derivatives. (2008)
  • 著者名/発表者名: Oka, N.; Yamamoto, M.; Sato, T.; Wada, T.
  • 雑誌名: Nucleic Acids Symp. Ser. 52 ページ: 335-336
• [学会発表] グリコシルボラノホスフェートを用いた新規グリコシル化反応の開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 和田猛, 巽志朗, 松村史子, 岡夏央
  • 学会等名: 日本化学会第90春季年会
  • 発表場所: 近畿大学
  • 年月日: 2010-03-27
• [学会発表] リボヌクレオシドH-ボラノホスホネートの合成と性質 (2010)
  • 著者名/発表者名: 日浦進吾, 東田廉平, 岡夏央, 和田猛
  • 学会等名: 日本化学会第90春季年会
  • 発表場所: 近畿大学
  • 年月日: 2010-03-27
• [学会発表] Stereocontrolled synthesis of oligodeoxyribonucleoside boranophosphates via stereo-defined H-phosphonate intermediates. (2009)
  • 著者名/発表者名: Iwamoto, N.; Oka, N.; Wada, T.
  • 学会等名: 第6回国際核酸化学シンポジウム
  • 発表場所: 高山市民文化会館
  • 年月日: 2009-09-29
• [学会発表] Chemical synthesis of nucleoside H-boranophosphonates and their application as precursors of P-modified nucleotide analogs. (2009)
  • 著者名/発表者名: Oka, N.; Higashida, R.; Takayama, Y.; Ando, K.; Wada, T.
  • 学会等名: 第6回国際核酸化学シンポジウム
  • 発表場所: 高山市民文化会館
  • 年月日: 2009-09-29
• [学会発表] オリゴ(α-D-グリコシルボラノホスフェート)の合成と天然型ホスホグリカンへの変換 (2009)
  • 著者名/発表者名: 藤田正一, 岡夏央, 松村史子, 和田猛
  • 学会等名: 第29回日本糖質学会年会
  • 発表場所: 飛騨・世界生活文化センター
  • 年月日: 2009-09-10
• [学会発表] グリコシルボラノホスフェート誘導体の立体選択的合成 (2009)
  • 著者名/発表者名: 佐藤一樹, 岡夏央, 藤田正一, 松村史子, 和田猛
  • 学会等名: 第29回日本糖質学会年会
  • 発表場所: 飛騨・世界生活文化センター
  • 年月日: 2009-09-10
• [学会発表] グリコシルボラノホスフェート誘導体の立体選択的合成 (2009)
  • 著者名/発表者名: 和田猛・佐藤一樹・岡夏央・藤田正一・松村史子
  • 学会等名: 日本化学会第89春季年会
  • 発表場所: 日本大学(船橋)
  • 年月日: 2009-03-27
• [学会発表] オリゴ(α-D-グリコシルボラノホスフェート)の合成 (2009)
  • 著者名/発表者名: 藤田正一・岡夏央・松村史子・和田猛
  • 学会等名: 日本化学会第89春季年会
  • 発表場所: 日本大学(船橋)
  • 年月日: 2009-03-27
• [学会発表] H-ホスホネートDNAの立体選択的合成と変換反応 (2009)
  • 著者名/発表者名: 岩本直樹・岡夏央・和田猛
  • 学会等名: 日本化学会第89春季年会
  • 発表場所: 日本大学(船橋)
  • 年月日: 2009-03-27
• [学会発表] ボラノホスホネート型核酸類縁体の合成と性質 (2008)
  • 著者名/発表者名: 東田廉平・川中俊秀・岡夏央・和田猛
  • 学会等名: 第18回アンチセンスシンポジウム
  • 発表場所: 岐阜大学
  • 年月日: 2008-11-17
• [学会発表] Stereocontrolled synthesis of oligonucleoside phosphorothioates and PO/PS-chimeric oligonucleotides by using oxazaphospholidine derivatives. (2008)
  • 著者名/発表者名: Oka, N.; Yamamoto, M.; Sato, T.; Wada, T.
  • 学会等名: 第18回International Roundtable on Nucleosides, Nucleotides, and Nucleic Acidsおよび第35回国際核酸化学シンポジウム合同シンポジウム
  • 発表場所: 京都大学
  • 年月日: 2008-09-10
• [学会発表] Stereocontrolled synthesis of backbone-modified oligonucleotides via diastereopure H-phosphonate intermediates. (2008)
  • 著者名/発表者名: Iwamoto, N.; Oka, N.; Wada, T.
  • 学会等名: 第18回International Roundtable on Nucleosides, Nucleotides, and Nucleic Acidsおよび第35回国際核酸化学シンポジウム合同シンポジウム
  • 発表場所: 京都大学
  • 年月日: 2008-09-10
• [学会発表] Synthesis of glycosyl boranophosphate derivatives and their applications as stable precursors of a variety of glycosyl phosphate analogs. (2008)
  • 著者名/発表者名: Matsumura, F.; Oka, N.; Wada, T.
  • 学会等名: XXIV International Carbohydrate Symposium
  • 発表場所: University of Oslo
  • 年月日: 2008-07-28
• [図書] 複合糖質の化学と最新応用技術第3章糖-1-リン酸誘導体の化学合成 (2009)
  • 著者名/発表者名: 岡夏央, 松村史子, 和田猛
  • 出版者: シーエムシー出版
• [備考]
  • URL: http://apchem.gifu-u.ac.jp/~kinou1/
• [産業財産権] 糖1-リン酸化合物の製造方法 (2008)
  • 発明者名: 和田猛, 松村史子, 岡夏央
  • 権利者名: 和田猛, 松村史子, 岡夏央
  • 産業財産権番号: 特願・2008-190982
  • 出願年月日: 2008-07-24
• [産業財産権] 糖ボラノホスフェート化合物及びその用途 (2008)
  • 発明者名: 和田猛, 松村史子, 岡夏央
  • 権利者名: 和田猛, 松村史子, 岡夏央
  • 産業財産権番号: 特願・2008-150792
  • 出願年月日: 2008-06-09