HDL新生反応における脂質-アポリポタンパク質相互作用の物理化学

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20790032
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 物理系薬学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 中野 実 京都大学, 薬学研究科, 准教授 (70314226)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• キーワード: コレステロール / アポリポタンパク質 / ABCA1 / HDL / 両親媒性ペプチド

研究概要

動脈硬化の防御機構として重要なHDLの生成機構の解明を目指し、脂質膜とアポリポタンパク質A-Iとの相互作用評価を行った。脂質組成やpHなどの膜環境が変化するとディスク状複合体が自発的に形成されることを見いだすとともに、ディスク状複合体の構造や構成脂質の動的挙動を観察し、この微粒子の特性を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Effects of Phospholipid and Surface Pressure on Lipoprotein Lipase-Lipolysis of Triglyceride in Monolayers. (2010)
  • 著者名/発表者名: K. Nishitsuji, M. Nakano, S. Morita, T. Handa
  • 雑誌名: Membrane 35(1) ページ: 30-36
  • 査読あり
• [雑誌論文] Smaller Discoidal High-Density Lipoprotein Particles Form Saddle Surfaces, but Not Planar Bilayers. (2009)
  • 著者名/発表者名: M. Miyazaki, M. Nakano, M. Fukuda, T. Handa
  • 雑誌名: Biochemistry 48(32) ページ: 7756-7763
  • 査読あり
• [雑誌論文] Static and Dynamic Properties of Phospholipid Bilayer Nanodiscs. (2009)
  • 著者名/発表者名: M. Nakano, M. Fukuda, T. Kudo, M. Miyazaki, Y. Wada, N. Matsuzaki, H. Endo, T. Handa
  • 雑誌名: J. Am. Chem. Soc. 131(23) ページ: 8308-8312
  • 査読あり
• [雑誌論文] Flip-Flop of Phospholipids in Vesicles: Kinetic Analysis with Time-Resolved Small-Angle Neutron Scattering. (2009)
  • 著者名/発表者名: M. Nakano, M. Fukuda, T. Kudo, N. Matsuzaki, T. Azuma, K. Sekine, H. Endo, T. Handa
  • 雑誌名: J. Phys. Chem. B 113(19) ページ: 6745-6748
  • 査読あり
• [雑誌論文] Useful Modified Cellulose Polymers as New Emulsifiers of Cubosomes. (2009)
  • 著者名/発表者名: M. Uyama, M. Nakano, J. Yamashita, T. Handa
  • 雑誌名: Langmuir 25(8) ページ: 4336-4338
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthetic Pentapeptides Inhibiting Autophosphorylation of Insulin Receptor in a Non-ATP-Competitive Mechanism. (2009)
  • 著者名/発表者名: M. Kato, M. Abe, Y. Kuroda, M. Hirose, M. Nakano, T. Handa
  • 雑誌名: J. Pept. Sci. 15(5) ページ: 327-336
  • 査読あり
• [雑誌論文] 静的・動的構造評価による生体脂質複合体形成機構の解明. (2009)
  • 著者名/発表者名: 中野実
  • 雑誌名: Yakugaku Zasshi 129(9) ページ: 1033-1039
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cytotoxicity of lipid-free apolipoprotein B. Biochim. (2008)
  • 著者名/発表者名: S. Morita, Y. Deharu, E. Takata, M. Nakano, T. Handa
  • 雑誌名: Biophys. Acta 1778(11) ページ: 2594-2603
  • 査読あり
• [雑誌論文] Conformational Change of Apolipoprotein A-I and HDL Formation from Model Membranes under Intracellular Acidic Conditions. (2008)
  • 著者名/発表者名: M. Fukuda, M. Nakano, M. Miyazaki, M. Tanaka, H. Saito, S. Kobayashi, M. Ueno, T. Handa
  • 雑誌名: J. Lipid Res. 49(11) ページ: 2419-2426
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of the N- and C-terminal Domains in Binding of Apolipoprotein E Isoforms to Heparan Sulfate and Dermatan Sulfate: A Surface Plasmon Resonance Study. (2008)
  • 著者名/発表者名: Y. Yamauchi, N. Deguchi, C. Takagi, M. Tanaka, P. Dhanasekaran, M. Nakano, T. Handa, M.C. Phillips, S. Lund-Katz, H. Saito
  • 雑誌名: Biochemistry 47(25) ページ: 6702-6710
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of Autophosphorylation of Epidermal Growth Factor Receptor by a Small Peptide not Employing an ATP-Competitive Mechanism (2008)
  • 著者名/発表者名: M. Abe, Y. Kuroda, M. Hirose, M. Kato, M. Murakami, Y. Watanabe, M. Nakano, T. Handa
  • 雑誌名: Biopolymers 89(1) ページ: 40-51
  • 査読あり
• [雑誌論文] アポリポタンパク-脂質膜相互作用によるディスク状複合体形成と高密度リポタンパク質形成原理の考察. (2008)
  • 著者名/発表者名: 中野実
  • 雑誌名: Yakugaku Zasshi 128(5) ページ: 687-693
  • 査読あり
• [雑誌論文] SANS-Uを使った脂質のベシクル間移動の研究. (2008)
  • 著者名/発表者名: 中野実
  • 雑誌名: 波紋 18(2) ページ: 82-85
  • 査読あり
• [学会発表] 中性子小角散乱による脂質ナノディスクの構造とダイナミクスの評価 (2009)
  • 著者名/発表者名: 中野実
  • 学会等名: 高分子討論会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2009-09-17
• [学会発表] 脂質の動的特性の評価とその制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 中野実
  • 学会等名: 拡大IRT研究会
  • 発表場所: 東海
  • 年月日: 2009-08-04
• [学会発表] ディスク状脂質/apoA-I複合体の構造と脂質移動速度の評価 (2009)
  • 著者名/発表者名: 中野実、宮崎公一、福田正和、半田哲郎
  • 学会等名: 脂質生化学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2009-07-30
• [学会発表] 中性子小角散乱のリン脂質膜への適用～構造とダイナミクス～ (2009)
  • 著者名/発表者名: 中野実
  • 学会等名: 中性子バイオ・ソフトマターサイエンスワークショップ
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-07-07
• [学会発表] 脂質ナノディスクの構造と脂質移動速度の評価 (2009)
  • 著者名/発表者名: 中野実、福田正和、工藤嵩之、松崎直哉、宮崎公一、半田哲郎
  • 学会等名: 膜学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-05-21
• [学会発表] 脂質膜の構造と動的特性の評価 (2009)
  • 著者名/発表者名: 中野実
  • 学会等名: 次世代スパコン「ナノ統合拠点」連続研究会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-02-10
• [学会発表] 時分割中性子散乱による膜脂質のダイナミクスの評価 (2008)
  • 著者名/発表者名: 中野実
  • 学会等名: 中性子科学会年会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-12-02
• [学会発表] Lipid Transfer Dynamics in Nanoparticle Systems (2008)
  • 著者名/発表者名: M. Nakano
  • 学会等名: 2008 Julich Soft Matter Days
  • 発表場所: Bonn
  • 年月日: 2008-11-12
• [学会発表] Evaluation of intervesicular transfer and flip-flop of phospholipids by time-resolved small-angle neutron scattering (2008)
  • 著者名/発表者名: M. Nakano
  • 学会等名: ICBL
  • 発表場所: Maastricht
  • 年月日: 2008-08-28
• [学会発表] In Situ Determination of Interbilayer and Transbilayer Lipid Transfers in Liposomes (2008)
  • 著者名/発表者名: M. Nakano
  • 学会等名: LRD2008
  • 発表場所: Yokohama
  • 年月日: 2008-07-21
• [学会発表] 中性子小角散乱を用いた膜脂質のダイナミクス評価 (2008)
  • 著者名/発表者名: 中野実
  • 学会等名: IAP環境技術フォーラム
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-06-01
• [学会発表] コレステロールによるエマルションの表面状態と両親媒性ヘリックス結合性の変化 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小澤真衣、中野実、半田哲郎
  • 学会等名: 膜学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-05-15
• [学会発表] Evaluation of Intervesicular Transfer and Flip-Flop of Phospholipids by Time-Resolved Small-Angle Neutron Scattering (2008)
  • 著者名/発表者名: M. Nakano
  • 学会等名: CTC Kickoff Meeting
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2008-04-12
• [図書] 超分子サイエンス&テクノロジー(国武豊喜監修, キューボソームの調製法と応用) (2009)
  • 著者名/発表者名: 中野実
  • 総ページ数: 1163-1167
  • 出版者: エヌ・ティー・エス
• [備考]
  • URL: http://www.pharm.kyoto-u.ac.jp/seizai/