神経細胞におけるERK5の新しい生理的意義の解明

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20790053
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 小原 祐太郎 東北大学, 大学院・薬学研究科, 助教 (40400270)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• キーワード: シグナル伝達 / 神経科学 / 痴呆 / 脳・神経 / 薬理学

研究概要

本研究では、未分化神経細胞のモデル細胞であるPC12細胞の分化時のERK5の関与を解明することを目的とした。ERK5シグナルを抑制すると、NGFによるPC12細胞の分化が有意に抑制され、神経伝達物質合成酵素のチロシンヒドロキシラーゼの発現レベルが大幅に低下することが明らかになった。さらに、分化誘導時に発現される遺伝子群を調べたところ、ERK5選択的な遺伝子が57個同定された。ERK5は様々な遺伝子発現を引き起こし、神経細胞の分化を誘導していると示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] The signaling pathway leading to ERK5 activation via G-proteins and ERK5-dependent neurotrophic effects. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yutaro Obara*, Norimichi Nakahata.
  • 雑誌名: Mol Pharmacol 77 ページ: 10-16
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thromboxane A2 receptor-mediated epidermal growth factor receptor transactivation: Involvement of PKC-delta and PKC-epsilon in the shedding of epidermal growth factor receptor ligands. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kotomi Uchiyama, Masaki Saito, Masako Sasaki, Yutaro Obara, Shigeki Higashiyama, Norimichi Nakahata.
  • 雑誌名: Eur J Pharm Sci 38 ページ: 504-511
  • 査読あり
• [雑誌論文] ERK5 activity is required for NGF-induced neurite outgrowth and stabilization of tyrosine hydroxylase in PC12 cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yutaro Obara*, Arata Yamauchi, Shin Takehara, Wataru Nemoto, Maho Takahashi, Philip J.S. Stork, Norimichi Nakahata.
  • 雑誌名: J Biol Chem 284 ページ: 23564-23573
  • 査読あり
• [雑誌論文] ERK activation by cAMP signaling in neuronal cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Yutaro Obara*, Norimichi Nakahata, Philip J.S. Stork.
  • 雑誌名: Nippon Yakurigaku Zasshi 133(Review) ページ: 63-68
  • 査読あり
• [雑誌論文] NGF-inducing activity of Hericium erinaceum in 1321N1 human astrocytoma cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Koichiro Mori, Yutaro Obara, Mitsuru Hirota, Yoshihito, Adumi, Satomi Kinugasa, Satoshi Inatomi, Norimichi Nakahata.
  • 雑誌名: Biol Pharm Bull 31 ページ: 1727-1732
  • 査読あり
• [雑誌論文] βγsubunits of Gi/o suppress EGF-induced ERK5 phosphorylation, whereas ERK1/2 phosphorylation is enhanced. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yutaro Obara*, Yumiko Okano, Sachiko Ono, Arata Yamauchi, Tomohiro Hoshino, Hitoshi Kurose, Norimichi Nakahata.
  • 雑誌名: Cell Signal 20 ページ: 1275-1283
  • 査読あり
• [学会発表] PC12細胞の分化におけるERK5の役割について (2010)
  • 著者名/発表者名: 小原祐太郎、山内新、竹原伸、根本亙、高橋麻穂、Philip Stork、中畑則道
  • 学会等名: 日本薬理学会年会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-03-18
• [学会発表] PC12細胞の分化におけるERK5の生理的意義について (2010)
  • 著者名/発表者名: 小原祐太郎、山内新、根本亙、竹原伸、高橋麻穂、Philip Stork、中畑則道
  • 学会等名: 第1回Gタンパク質班会議若手研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-02-07
• [学会発表] ERK5 mediates neurite outgrowth and stabilization of tyrosine hydroxylase protein by NGF in PC12 cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: 小原祐太郎、山内新、竹原c高橋麻穂、Philip Stork、中畑則道
  • 学会等名: 第2回International Symposium on Cellular Signaling
  • 発表場所: つくば
  • 年月日: 2009-11-19
• [学会発表] ERK5 is required for NGF-induced neurite outgrowth and stabilization of tyrosine hydroxylase protein in PC12 cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: 小原祐太郎、山内新、竹原伸、根本亙、高橋麻穂、Philip Stork、中畑則道
  • 学会等名: 第39回神経科学学会
  • 発表場所: シカゴ、アメリカ
  • 年月日: 2009-10-21
• [学会発表] PKA/ホタルルシフェラーゼ融合タンパク質(GloSensor cAMP)を用いた新しいcAMPの定量法について (2009)
  • 著者名/発表者名: 小原祐太郎、柳畑佳未、阿部友大、中畑則道
  • 学会等名: 科学研究費特定領域班会議
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2009-09-10
• [学会発表] ERK5はPC12細胞の神経突起伸展とチロシンヒドロキシラーゼタンパク質の安定化を媒介する (2009)
  • 著者名/発表者名: 小原祐太郎、山内新、竹原伸、根本亙、高橋麻穂、Philip Stork、中畑則道
  • 学会等名: 第8回生命科学研究会
  • 発表場所: 有馬
  • 年月日: 2009-06-27
• [学会発表] NGFによるPC12細胞の神経突起伸展とチロシンヒドロキシラーゼタンパク質の安定化にERK5が関与する (2009)
  • 著者名/発表者名: 山内新、小原祐太郎、竹原伸、根本亙、高橋麻穂、Philip Stork、中畑則道
  • 学会等名: 第6回東北大学バイオサイエンスシンポジウム
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2009-06-16
• [学会発表] ERK5はPC12細胞の神経突起伸展とチロシンヒドロキシラーゼの発現を制御する (2009)
  • 著者名/発表者名: 山内新、小原祐太郎、Philip J.S. Stork、中畑則道
  • 学会等名: 日本薬理学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-03-18
• [学会発表] トロンボキサンA2受容体シグナル伝達における非典型的Ghタンパク質の役割について (2009)
  • 著者名/発表者名: 阿部友大、柳畑佳美、小原祐太郎、中畑則道
  • 学会等名: 科学研究費特定領域"Gタンパク質シグナル"&"膜輸送複合体"合同若手ワークショップ2009
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2009-01-29
• [学会発表] PC12細胞におけるERK5の生理的な意義について (2008)
  • 著者名/発表者名: 山内新、小原祐太郎Philip Stork、中畑則道
  • 学会等名: 科学研究費特定領域班会議
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 2008-09-19
• [学会発表] NGFの神経細胞の形態的・機能的な分化誘導作用とERK5の役割について (2008)
  • 著者名/発表者名: 山内新、○小原祐太郎、竹原伸、中畑則道
  • 学会等名: 東北大学若手萌芽研究発表会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2008-07-16