電位依存性H^+チャネルと活性酸素産生酵素NADPHオキシダーゼとの共役機構の解明

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20790189
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 生理学一般
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 大河内 善史 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (90435818)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• キーワード: 電位依存性プロトンチャネル / 好中球 / 活性酸素 / NADPHオキシダーゼ

研究概要

電位依存性プロトンチャネルVSOPが、病原菌を殺菌するために好中球によって作り出される活性酸素の産生を制御していることを明らかにした。さらに、VSOPとNADPHオキシダーゼが物理的に結合している可能性が高いこと、両者が好中球の顆粒において共に存在することを明らかにした。すなわち、VSOPはNADPHオキシダーゼと結合することで、細胞内外のプロトン濃度と膜電位を厳密に制御することができ、活性酸素の産生を制御することができると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] VSOP/Hv1 proton channels sustain calcium entry, neutrophil migration, and superoxide production by limiting cell depolarization and acidification (2010)
  • 著者名/発表者名: El Chemaly A, Okochi Y, Sasaki M, Arnaudeau S, Okamura Y, Demaurex N.
  • 雑誌名: Journal of experimental medicine Vol.207 ページ: 129-139
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functionality of the voltage-gated proton channel truncated in S4 (2010)
  • 著者名/発表者名: Sakata S, Kurokawa T, Norholm MH, Takagi M, Okochi Y, von Heijne G, Okamura Y.
  • 雑誌名: Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America Vol.107 ページ: 2313-2318
  • 査読あり
• [雑誌論文] Voltage-gated proton channel is expressed on phagosomes (2009)
  • 著者名/発表者名: Okochi Y, Sasaki M, Iwasaki H, Okamura Y.
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications Vol.382 ページ: 274-279
  • 査読あり
• [雑誌論文] Larsson HP Multimeric nature of voltage-gated proton channels (2008)
  • 著者名/発表者名: Koch HP, Kurokawa T, Okochi Y, Sasaki M, Okamura Y
  • 雑誌名: Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America Vol.105 ページ: 9111-9116
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enzyme domain affects the movement of the voltage sensor in ascidian and zebrafish VSPs (2008)
  • 著者名/発表者名: Hossain MI, Iwasaki H, Okochi Y, Chahine M, Higashijima S, Nagayama K, Okamura Y.
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry Vol.283 ページ: 18248-18259
  • 査読あり
• [学会発表] Voltage-gated proton channel is expressed on phagosome (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoshifumi Okochi, Mari Sasaki, Yasushi Okamura
  • 学会等名: 第32回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(名古屋)
  • 年月日: 2009-09-16
• [学会発表] Analyses of voltage-gated proton channel, VSOP, in phagocytes (2009)
  • 著者名/発表者名: Y. Okochi, M. Sasaki, Y. Okamura
  • 学会等名: The 36th Congress of the International Union of Physiological Sciences (IUPS2009)
  • 発表場所: Kyoto International Conference Center (Kyoto)
  • 年月日: 2009-07-30
• [備考]
  • URL: http://www.med.osaka-u.ac.jp/pub/phys2/tougouseiri/menu.htm