遅発性筋痛モデルによる筋性疼痛の中枢機構に関する研究

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20790191
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 環境生理学(含体力医学・栄養生理学)
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 田口 徹 名古屋大学, 環境医学研究所, 助教 (90464156)
• 連携研究者: 水村 和枝 名古屋大学, 環境医学研究所・神経系分野II, 教授 (00109349) ; メンゼ ジークフリート ハイデルベルグ大学, 医学部・マンハイム・CBTM・神経解剖学, 教授 ; ホハイセル ウルリッヒ ハイデルベルグ大学, 医学部・マンハイム・CBTM・神経解剖学, 研究員
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 筋性疼痛 / 遅発性筋痛 / 加齢 / 脊髄 / 侵害受容器 / 機械受容

研究概要

1)遅発性筋痛における筋機械痛覚過敏にTRP(Transient Receptor Potential)チャネルや酸感受性イオンチャネルが関与することを明らかにした。2)遅発性筋痛にブラジキニンB2受容体の活性化、および神経成長因子が極めて重要な役割を果たすことを示した。3)遅発性筋痛では筋よりも筋膜への侵害刺激に対する感受性が高まっていることを示した。4)筋侵害受容器の機械感受性は加齢により亢進し、一方、皮膚侵害受容器の機械感受性は加齢により低下することを示した。5)脊髄後角ニューロンの細胞外記録により、腰部筋・筋膜に起因する腰痛の脊髄機構を明らかにした。6)圧迫刺激による骨格筋からのATP放出を定量化した。7)繰り返し寒冷ストレス負荷により慢性筋痛動物モデルを作成した。8)骨格筋機械感受性C線維の半数はアクロメリン酸-Aに対して興奮作用を示し、侵害受容器終末にアクロメリン酸-Aに特異的な新規受容体が存在する可能性を示唆した。

研究成果

• [雑誌論文] Augmented mechanical response of muscular thinfiber receptors in aged rats recorded in vitro. (2011)
  • 著者名/発表者名: Taguchi T, Mizumura K.
  • 雑誌名: Eur J Pain in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nociceptive input from the rat thoracolumbar fascia to lumbar dorsal horn neurones. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hoheisel U, Taguchi T, Treede RD, Mense S.
  • 雑誌名: Eur J Pain in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Persistent deep mechanical hyperalgesia induced by repeated cold stress in rats. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nasu T, Taguchi T, Mizumura K.
  • 雑誌名: Eur J Pain 14 ページ: 236-244
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bradykinin and nerve growth factor play pivotal roles in muscular mechanical hyperalgesia after exercise (delayed onset muscle soreness). (2010)
  • 著者名/発表者名: Murase S, Terazawa E, Queme F, Ota H, Matsuda T, Hirate K, Kozaki K, Katanosaka K, Taguchi T, Urai H, Mizumura K.
  • 雑誌名: J Neurosci 30 ページ: 3752-3761
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cutaneous C-fiber nociceptor responses and nociceptive behaviors in aged Sprague-Dawley rats. (2010)
  • 著者名/発表者名: Taguchi T, Ota H, Matsuda T, Murase S, Mizumura K.
  • 雑誌名: Pain 151 ページ: 771-782
  • 査読あり
• [雑誌論文] Animal models of myofascial trigger points. (2010)
  • 著者名/発表者名: Mizumura K, Murase S, Taguchi T.
  • 雑誌名: J Musculoskelet Pain 18 ページ: 361-366
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased pain from muscle fascia following eccentric exercise: Animal and human findings. (2009)
  • 著者名/発表者名: Gibson W, Arendt-Nielsen, Taguchi T, Mizumura K, Graven-Nielsen T.
  • 雑誌名: Exp Brain Res 194 ページ: 299-308
  • 査読あり
• [雑誌論文] Excitatory actions of mushroom poison (acromelic acid) on unmyelinated muscular afferents in the rat. (2009)
  • 著者名/発表者名: Taguchi T, Tomotoshi K, Mizumura K.
  • 雑誌名: Neurosci Lett 456 ページ: 69-73
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dorsal horn neurons having input from low back structures in rats. (2008)
  • 著者名/発表者名: Taguchi T, Hoheisel U, Mense S.
  • 雑誌名: Pain 138 ページ: 119-129
  • 査読あり
• [雑誌論文] Compression-induced ATP release from rat skeletal muscle with and without lengthening contraction. (2008)
  • 著者名/発表者名: Taguchi T, Kozaki Y, KatY, KatK, Mizumura K.
  • 雑誌名: Neurosci Lett 434 ページ: 277-281
  • 査読あり
• [雑誌論文] TRP channels and ASICs mediate mechanical hyperalgesia in models of inflammatory muscle pain and delayed onset muscle soreness. (2008)
  • 著者名/発表者名: Fujii Y, Ozaki N, Taguchi T, Mizumura K, Furukawa K, Sugiura Y.
  • 雑誌名: Pain 140 ページ: 292-304
  • 査読あり
• [学会発表] Age-related changes in conductive and receptive properties of C-fiber nociceptors. (2011)
  • 著者名/発表者名: Taguchi T, Ota H, Matsuda T, Murase S, Mizumura K.
  • 学会等名: 第88回日本生理学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20110328-20110330
• [学会発表] 筋C線維受容器の機械刺激と酸に対する反応に及ぼすATPの影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松田輝、田口徹、水村和枝
  • 学会等名: 第4回痛みの理学療法学研究会大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20110226-20110227
• [学会発表] 筋肉痛研究の最前線-理学療法学生へ基礎研究のすゝめ- (2011)
  • 著者名/発表者名: 田口徹
  • 学会等名: 第7回日本理学療法学生交流会
  • 発表場所: 神戸(招待講演)
  • 年月日: 2011-03-22
• [学会発表] 加齢と筋肉痛. (2011)
  • 著者名/発表者名: 田口徹
  • 学会等名: 筋骨格系疼痛シンポジウム -筋骨格系疼痛研究のプレリュード(若手シンポジウム)-
  • 発表場所: 名古屋(シンポジウム)
  • 年月日: 2011-03-19
• [学会発表] 腰痛の発生源としての胸腰筋膜 (2010)
  • 著者名/発表者名: 田口徹、Hoheisel U、Mense S.
  • 学会等名: 平成22年度生理学研究所研究会「痛みの病態生理と神経・分子機構」
  • 発表場所: 岡崎
  • 年月日: 20101203-20101204
• [学会発表] Animal models of myofascial trigger points. (2010)
  • 著者名/発表者名: Mizumura K, Murase S, Taguchi T.
  • 学会等名: 第8回国際筋痛学会 (Myopain 2010)
  • 発表場所: Toledo, SPAIN(招待講演)
  • 年月日: 20101003-20101007
• [学会発表] Glial-cell-line-derived neuro- trophic factor (GDNF) is increased in the muscle after lengthening contraction (LC) and induces muscular mechanical hyperalgesia. (2010)
  • 著者名/発表者名: Mizumura K, Murase S, Queme F, Kato K, Taguchi T.
  • 学会等名: 第8回国際筋痛学会 (Myopain 2010)
  • 発表場所: Toledo, SPAIN
  • 年月日: 20101003-20101007
• [学会発表] Role of nerve growth factor (NGF) in muscular pain. (2010)
  • 著者名/発表者名: Mizumura K, Murase S, Taguchi T, Suzuki M.
  • 学会等名: 第33回日本神経科学学会
  • 発表場所: 神戸(シンポジウム)
  • 年月日: 20100902-20100904
• [学会発表] ATP-induced suppression of mechanical response and sensitization to acid of muscle C-fiber afferents in vitro. (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsuda T, Taguchi T, Mizumura K.
  • 学会等名: 第33回日本神経科学学会
  • 発表場所: Kobe
  • 年月日: 20100902-20100904
• [学会発表] Electrophysiology of low back pain : Where is the nociceptive input processed? Topical Symposium "Mechanisms and novel therapies of non-specific low back pain: basic and clinical studies" (2010)
  • 著者名/発表者名: Taguchi T.
  • 学会等名: 第13回国際疼痛学会
  • 発表場所: Montreal, CANADA(シンポジウム)
  • 年月日: 20100829-20100902
• [学会発表] Changes in pain-related behav- iors and responsive characteristics of unmyelinated (C-fiber) cutaneous afferents in aged male Sprague-Dawley rats. (2010)
  • 著者名/発表者名: Taguchi T, Ota H, Matsuda T, Murase S, Mizumura K.
  • 学会等名: 第13回国際疼痛学会
  • 発表場所: Montreal, CANADA
  • 年月日: 20100829-20100902
• [学会発表] COX-2-GDNF pathway to delayed onset muscle soreness in rats.(ポスター、英語) (2010)
  • 著者名/発表者名: Murase S, Queme F, Taguchi T, Mizumura K.
  • 学会等名: 第13回国際疼痛学会
  • 発表場所: Montreal, CANADA
  • 年月日: 20100829-20100902
• [学会発表] ラット腓腹筋における遅発性筋肉痛モデル開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 浦川将、高本考一、酒井重数、田口徹、松田輝、水村和枝、小野武年、西条寿夫
  • 学会等名: 第15回理学療法の医学的基礎研究会
  • 発表場所: 愛知
  • 年月日: 2010-05-26
• [学会発表] 骨格筋に起因する痛み研究のUpdate (2010)
  • 著者名/発表者名: 田口徹
  • 学会等名: 平成22年度富山県理学療法士会基礎系研究会・物理療法研究会共同研修会
  • 発表場所: 富山(招待講演)
  • 年月日: 2010-05-23
• [学会発表] 加齢ラットの皮膚C線維侵害受容器の反応性と侵害受容逃避閾値の比較 (2009)
  • 著者名/発表者名: 田口徹、太田大樹、松田輝、村瀬詩織、水村和枝
  • 学会等名: 平成21年度生理学研究所研究会「痛みの病態生理と神経・分子機構」
  • 発表場所: 岡崎
  • 年月日: 20091210-20091211
• [学会発表] The thoracolumbar fascia as a source of low back pain. (2009)
  • 著者名/発表者名: Taguchi T, Tesarz J, Mense S.
  • 学会等名: 第2回国際筋膜研究学会
  • 発表場所: Amsterdam, NETHERLANDS) 9.
  • 年月日: 20091027-20091030
• [学会発表] Die Faszia thoracolumbalis eine potentielle Schmerzquelle fur den unspezifischen Ruckenschmerz? (2009)
  • 著者名/発表者名: Hoheisel U, Taguchi T, Mense S.
  • 学会等名: 第19回ドイツ疼痛学会
  • 発表場所: Berlin, GERMANY
  • 年月日: 20091007-20091010
• [学会発表] Aging reduced mechanical sensitivity of unmyelinated afferents electrically identified in the rat skin-saphenous nerve preparations in vitro. (2009)
  • 著者名/発表者名: Taguchi T, Ota H, Matsuda T, Murase S, Mizumura K.
  • 学会等名: 第32回日本神経科学学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20090916-20090918
• [学会発表] Fascia thoracolumbalis-eine vergessene anatomische Struktur.12. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hoheisel U, Taguchi T, Tesarz J, Mense S.
  • 学会等名: Curriculum Anatomie & Schmerz
  • 発表場所: Greifswald, GERMANY
  • 年月日: 20090910-20090912
• [学会発表] Decreased sensitivity to heat by aging in mechano-sensitive cutaneous C-fibers recorded from rat skin-saphenous nerve preparations in vitro. (2009)
  • 著者名/発表者名: Taguchi T, Matsuda T, Murase S, Ota H, Mizumura K.
  • 学会等名: 第36回国際生理学会
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 20090727-20090801
• [学会発表] Nerve growth factor-induced muscular mechanical hyperalgesia and sensitization to mechanical stimulus of muscular C-fiber afferents in rats. (2009)
  • 著者名/発表者名: Taguchi T, Queme F, Murase S, Mizumura K.
  • 学会等名: 第36回国際生理学会
  • 発表場所: Kyoto, JAPAN
  • 年月日: 20090727-20090801
• [学会発表] B2 bradykinin receptor antagonist blocked muscular mechanical hyperalgesia after exercise by inhibiting NGF up-regulation in the muscle. (2009)
  • 著者名/発表者名: Murase S, Katanosaka K, Taguchi T, Mizumura K.
  • 学会等名: 第36回国際生理学会
  • 発表場所: Kyoto, JAPAN
  • 年月日: 20090727-20090801
• [学会発表] Changed responsiveness of muscular thin fiber afferents in neonatally capsaicin-treated rats. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hotta N, Taguchi T, Mizumura K.
  • 学会等名: 第36回国際生理学会
  • 発表場所: Kyoto, JAPAN
  • 年月日: 20090727-20090801
• [学会発表] Low pH enhances the response of thin muscle afferents to mechanical stimuli. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hotta N, Taguchi T, Mizumura K.
  • 学会等名: 第11回オックスフォードカンファレンス
  • 発表場所: 奈良
  • 年月日: 20090723-20090726
• [学会発表] Spinal mechanisms of low back pain originating from deep somatic tissues. (2009)
  • 著者名/発表者名: Taguchi T, Hoheisel U, John V, Mense S.
  • 学会等名: 第31回日本疼痛学会(Nagoya Pain 2009)
  • 発表場所: 名古屋(シンポジウム)
  • 年月日: 20090716-20090718
• [学会発表] 筋性疼痛におけるNGF(神経成長因子)の役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: Murase S, Taguchi T, Matsuda T, Queme F, Urai H, Katanosaka K, Mizumura K.
  • 学会等名: 第31回日本疼痛学会
  • 発表場所: 名古屋(シンポジウム)
  • 年月日: 20090716-20090718
• [学会発表] Effects of aging on mechanically sensitive C-fibers in the rat skin. (2009)
  • 著者名/発表者名: Taguchi T, Ota H, Matsuda T, Murase S, Mizumura K.
  • 学会等名: 第31回日本痛学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20090716-20090718
• [学会発表] Analysis of EP receptors on delayed onset muscle soreness. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ota H, Taguchi T, Nasu T, Mizumura K.
  • 学会等名: 第31回日本痛学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20090716-20090718
• [学会発表] および皮膚侵害受容器活動の加齢による変化 (2009)
  • 著者名/発表者名: 田口徹、松田輝、村瀬詩織、太田大樹、水村和枝.骨格筋
  • 学会等名: 平成20年度生理学研究所研究会「筋・骨格系と内臓の痛み研究会」
  • 発表場所: 岡崎
  • 年月日: 20090122-20090123
• [学会発表] 筋C線維受容器のATPによる機械反応抑制と酸に対する反応性の感作 (2009)
  • 著者名/発表者名: 松田輝、田口徹、水村和枝
  • 学会等名: 平成20年度生理学研究所研究会「筋・骨格系と内臓の痛み研究会
  • 発表場所: 岡崎
  • 年月日: 20090122-20090123
• [学会発表] 遅発性筋痛(いわゆる運動後の筋肉痛)の末梢神経機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 田口徹
  • 学会等名: 第4回名古屋大学環境医学研究所・生理学研究所合同シンポジウム
  • 発表場所: 名古屋(シンポジウム)
  • 年月日: 2009-02-16
• [学会発表] Nerve growth factor-induced mechanical sensitization of unmyelinated muscular C-fibers in rats. (2009)
  • 著者名/発表者名: Taguchi T.
  • 学会等名: Kick-off meeting of Strategic Japanese-Danish Cooperative Program on "Clinical Research" from Japan Science and Technology Agency : Translational aspects of myofascial pain-from basic animal research to human experimental and clinical studies.
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2009-01-23
• [学会発表] キノコ毒(アクロメリン酸)による骨格筋痛み受容器の興奮 (2008)
  • 著者名/発表者名: 田口徹、友利公彦、水村和枝
  • 学会等名: 第55回中部日本生理学会
  • 発表場所: 長久手
  • 年月日: 20081017-20081018
• [学会発表] 筋C線維受容器の機械刺激に対する反応のATP による 修飾 (2008)
  • 著者名/発表者名: 松田輝、田口徹、水村和枝
  • 学会等名: 第55回中部日本生理学会
  • 発表場所: 長久手
  • 年月日: 20081017-20081018
• [学会発表] Vergleichende neuroanatomische Untersuchung zur spinalen Verschaltung von Muskelnozizeptoren aus Extremitatenund Ruckenmuskulatur. (2008)
  • 著者名/発表者名: John V, Taguchi T, Hoheisel U, Mense S.
  • 学会等名: 第18回ドイツ疼痛学会
  • 発表場所: Berlin, GERMANY
  • 年月日: 20081008-20081011
• [学会発表] Die Fascia thoracolumbalis als potentielle Ursache fur Ruckenschmerzen Bedeutung der lumbosakralen Faszie bei nozizeptiven Prozessen im Bereich der LWS. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tesarz J, Taguchi T, Mense S.
  • 学会等名: ドイツ徒手療法学会
  • 発表場所: Potsdam, GERMANY
  • 年月日: 20080912-20080914
• [学会発表] Repeated cold stress induced chronic hyperalgesia in the muscle as well as in the skin depending on the cold temperature used. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nasu T, Taguchi T, Mizumura K.
  • 学会等名: 第12回国際疼痛学会
  • 発表場所: Glasgow, UK
  • 年月日: 20080817-20080822
• [学会発表] Muscular mechanical nociceptive threshold and mechanical sensitivity of muscular C-fiber receptors recorded in vitro of aged rats. (2008)
  • 著者名/発表者名: Taguchi T, Matsuda T, Nasu T, Mizumura K.
  • 学会等名: 第12回国際疼痛学会サテライト会議
  • 発表場所: Edinburgh, Scotland
  • 年月日: 20080815-20080816
• [学会発表] Mechanism of muscular mechanical hyper- algesia after exercise (DOMS)-Involvement of NGF- (2008)
  • 著者名/発表者名: Mizumura K, Senoo S, Matsuda T, Taguchi T.
  • 学会等名: The 3rd Asian Pain Symposium
  • 発表場所: 福岡(招待講演)
  • 年月日: 20080718-20080719
• [学会発表] COX-2 and NGF mRNA expression increased after lengthening contraction (LC) with different time course. (2008)
  • 著者名/発表者名: Murase S, Kozaki Y, Katanosaka K, Taguchi T, Mizumura K.
  • 学会等名: 第31回日本神経科学学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20080709-20080711
• [学会発表] 遅発性筋痛(いわゆる運動後の筋肉痛)のメカニズムを探る (2008)
  • 著者名/発表者名: 田口徹
  • 学会等名: H20年度第4回環研カンファレンス
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-09-25
• [学会発表] 遅発性筋痛をモデルとした筋性疼痛の末梢神経機構の解明 (2008)
  • 著者名/発表者名: 田口徹
  • 学会等名: 第13回鶴舞公開セミナー
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-08-07
• [図書] Advances in Experimental Medicine and Biology(669 Chapter 64)(Homma I, Onimaru H and Fukuchi Y eds)(Low pH enhances the response of thin muscle afferents to mechanical stimuli.) (2010)
  • 著者名/発表者名: Hotta N, Taguchi T, Mizumura K.
  • 総ページ数: 315-318
• [図書] 線維筋痛症の発症・病態メカニズムと今後の展望-慢性疼痛における薬剤選定と治療薬開発- (2010)
  • 著者名/発表者名: 田口徹
  • 総ページ数: 131-134
  • 出版者: 技術情報協会
• [図書] 筋痛研究の最前線 10 (2009)
  • 著者名/発表者名: 田口徹
  • 総ページ数: 10-17
  • 出版者: 日本マイオセラピー協会ニュースレター
• [図書] FUNDAMENTALS OF MUSCULOSKELETAL PAIN(Facilitated response of muscle thin-fiber receptors in mechanical hyperalgesia after exercise.)(Arendt-Nielsen L, Graven-Nielsen T and Mense S eds)(Part1, Chapter4) (2008)
  • 著者名/発表者名: Mizumura K, Taguchi T.
  • 総ページ数: 47-59
  • 出版者: Seattle, IASP Press