変異遺伝子特異的な新規RNA干渉法の実用化を目指したIn vivo投与での検討

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20790610
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 久保寺 隆行 東京医科歯科大学, 医学部・附属病院, 医員 (40376801)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• キーワード: siRNA / 遺伝子治療 / トランスジェニックマウス / ALS / SOD1 / AAV

研究概要

我々が考案した,いかなる遺伝子変異に対しても変異アレル特異的に発現抑制が可能な新しいRNAi法を,アデノ随伴ウイルスベクターを用いin vivo 投与することで目的の組織で変異型蛋白の発現を抑制しつつ野生型蛋白の発現を補うことに成功し,本方法が遺伝子治療の手法として実用的であることを証明した。

研究成果

• [雑誌論文] Silencing efficiency differs among tissues and endogeneous microRNA pathway is preserved in short hairpin RNA transgenic mice (2009)
  • 著者名/発表者名: sasaguri H, Mitani T, Anzai M, Kubodera T, Saito Y, Yamada H, Mizusawa H, Yokota T
  • 雑誌名: FEBS Letters 583 ページ: 213-218
  • 査読あり
• [雑誌論文] ウイルスベクターを用いたshRNAによる遺伝子治療の現状と問題点 (2008)
  • 著者名/発表者名: 久保寺隆行, 横田隆徳
  • 雑誌名: Antisense 12 ページ: 37-47
• [雑誌論文] ALSの遺伝子治療 (2008)
  • 著者名/発表者名: 久保寺隆行, 横田隆徳
  • 雑誌名: Clinical Neuroscience ページ: 337-339
• [学会発表] shRNA-Mediated Gene Silencing in Non-Human Primates with AAV8 (2009)
  • 著者名/発表者名: Takayuki Kubodera, Shinga Ohira, Yuko Katakai, Hirofumi Akari, Yukihiko Hirai, Takashi Shimada, Hiroaki Mizukami, Keiya Ozawa, Hidehiro Mizusawa, Takanori Yokota
  • 学会等名: 第15回日本遺伝子治療学会学術集会
  • 発表場所: 大阪大学コンベンションセンター
  • 年月日: 20090709-20090711
• [学会発表] siRNA発現アデノ随伴ウイルスベクターを用いた家族性アミロイドポリニューロパチー(FAP)の遺伝子治療 (2009)
  • 著者名/発表者名: 久保寺隆行, 大平進嘉, 横田隆徳, 水澤英洋
  • 学会等名: 第50回日本神経学会総会
  • 発表場所: 仙台国際センター
  • 年月日: 20090520-20090522
• [学会発表] In vivo Application of a New RNAi Strategy for selective Suppression of a Mutant Allele to Any Mutation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kubodera T, Yamada H, Ito K, Anzai M, Mitani T, Mizusawa H, Yokota T
  • 学会等名: ASGT 11th Annual Meeting
  • 発表場所: Boston, Massachusettes
  • 年月日: 20080528-20080601
• [学会発表] 変異遺伝子特異的なRNA干渉法のin vivoへの応用 (2008)
  • 著者名/発表者名: 久保寺隆行, 山田宏美, 横田隆徳, 水澤英洋
  • 学会等名: 第49回日本神経学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20080515-20080517
• [備考]
  • URL: http://www.tmd.ac.jp/med/nuro/study.html#b