神経反発因子Sema3A を標的としたアトピー性皮膚炎の痒み抑制効果の検討

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20790818
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 冨永 光俊 順天堂大学, 大学院・医学研究科, 博士研究員 (50468592)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• キーワード: 痒み / アトピー性皮膚炎 / Semaphorin 3A / 知覚神経

研究概要

本研究ではアトピー性皮膚炎(AD)の新規止痒薬の開発を目指し、ADの動物モデルであるNC/Ngaマウスを用いて、神経反発因子semaphorin 3A (Sema3A)の止痒効果を検討した。リコンビナントヒトSema3A (rhSema3A)を親水性ワセリンと混合し、Sema3A軟膏を調製した。コントロール軟膏群と比較し、Sema3A軟膏群では、著明な掻破行動の抑制と皮膚炎の改善が観察された。本研究成果により、AD治療に対するSema3A外用の有効性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Neurotropin inhibits both capsaicin-induced substance P release and nerve growth factor-induced neurite outgrowth in cultured rat dorsal root ganglion neurons (2010)
  • 著者名/発表者名: Taneda K, Tominaga M, Tengara S, Ogawa H, Takamori K.
  • 雑誌名: Clin Exp Dermatol. 35 ページ: 73-77
  • 査読あり
• [雑誌論文] Histological characterization of cutaneous nerve fibers containing gastrin-releasing peptide in atopic dermatitis (2009)
  • 著者名/発表者名: Tominaga M, Ogawa H, Takamori K.
  • 雑誌名: J Invest Dermatol. 129 ページ: 2901-2905
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vitro model for penetration of sensory nerve fibers on a Matrigel basement membrane: Implications for possible application to intractable pruritus (2009)
  • 著者名/発表者名: Tominaga M, Kamo A, Tengara S, Ogawa H, Takamori K.
  • 雑誌名: Br J Dermatol. 161 ページ: 1028-1037
  • 査読あり
• [雑誌論文] Psoralen-ultraviolet A therapy alters epidermal Sema3A and NGF levels and modulates epidermal innervation in atopic dermatitis (2009)
  • 著者名/発表者名: Tominaga M, Tengara S, Kamo A, Ogawa H, Takamori K.
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 55 ページ: 40-46
  • 査読あり
• [雑誌論文] The penetartion mechanisms of nerve fibers into the epidermis of atopic dermatitis (2009)
  • 著者名/発表者名: Tominaga M, Takamori K.
  • 雑誌名: J Environ Dermatol Cutan Allergol Vol.3No.2 ページ: 70-77
• [雑誌論文] オピオイドと痒み (2009)
  • 著者名/発表者名: 冨永光俊
  • 雑誌名: 日本皮膚科学会雑誌 119(13) ページ: 2502-2505
• [雑誌論文] 表皮内神経と痒み (2009)
  • 著者名/発表者名: 冨永光俊、種田研一、高森建二
  • 雑誌名: アレルギーの臨床 Vol.29,No.10 ページ: 27-32
• [雑誌論文] Decreased production of semaphorin 3A in the lesional skin of atopic dermatitis (2008)
  • 著者名/発表者名: Tominaga M, Ogawa H, Takamori K.
  • 雑誌名: Br J Dermatol 158 ページ: 842-844
  • 査読あり
• [雑誌論文] アトピー性皮膚炎のバリア機能異常と痒みの関係 (2008)
  • 著者名/発表者名: 高森建二、種田研一、冨永光俊
  • 雑誌名: アレルギーの臨床 28 ページ: 28-33
• [雑誌論文] Recent advances in pathophysiological mechanisms of itch
  • 著者名/発表者名: Tominaga M, Takamori K.
  • 雑誌名: Expert Rev Dermatol 2010(in press)
  • 査読あり
• [学会発表] アトピー性皮膚炎の痒みのメカニズム-表皮内神経とオピオイドの観点から- (2010)
  • 著者名/発表者名: 冨永光俊
  • 学会等名: 第5回熊本かゆみ研究会学術講演会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 20100300
• [学会発表] In vitro model for penetration of sensory nerve fibers on a Matrigel basement membrane: Implications for possible application to intractable pruritus (2009)
  • 著者名/発表者名: 冨永光俊、高森建二
  • 学会等名: 第34回日本研究皮膚科学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20091200
• [学会発表] 乾癬の痒みに関する研究-痒みを伴う乾癬皮疹における表皮内神経線維の関与- (2009)
  • 著者名/発表者名: 種田研一、冨永光俊、根木治、加茂敦子、Suhandy Tengara、高森建二
  • 学会等名: 第64回日本皮膚科学会山梨地方会
  • 発表場所: 山梨
  • 年月日: 20091200
• [学会発表] Implications for peripheral opioid systems to pruritus (2009)
  • 著者名/発表者名: Tominaga M, Takamori K.
  • 学会等名: 5th International Workshop for the Study of Itch
  • 発表場所: Tokyo, Japan
  • 年月日: 20091025-20091028
• [学会発表] Epidermal nerve density is modulated by keratinocyte-produced anosmin-1 (2009)
  • 著者名/発表者名: Tengara S, Tominaga M, Takamori K
  • 学会等名: 5th International Workshop for the Study of Itch
  • 発表場所: Tokyo, Japan
  • 年月日: 20091025-20091028
• [学会発表] Evaluation of epidermal nerve density and opioid receptor levels in psoriatic itch (2009)
  • 著者名/発表者名: Taneda K, Tominaga M, Negi O, Kamo A, Tengara S, Ogawa H, Takamori K
  • 学会等名: 5th International Workshop for the Study of Itch
  • 発表場所: Tokyo, Japan
  • 年月日: 20091025-20091028
• [学会発表] アトピー性皮膚炎マウスにおけるガストリン放出ペプチド含有神経の組織学的特性化 (2009)
  • 著者名/発表者名: 冨永光俊、高森建二
  • 学会等名: 第19回国際痒みシンポジウム
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20091000
• [学会発表] オピオイドと痒み (2009)
  • 著者名/発表者名: 冨永光俊
  • 学会等名: 第108回日本皮膚科学会総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20090400
• [学会発表] Regulation of itch in atopic dermatitis-Involvement of Sema3A- (2009)
  • 著者名/発表者名: Takamori K, Tominaga M, Taneda K, Negi O
  • 学会等名: 10th International Congress of Dermatology
  • 発表場所: Czech
  • 年月日: 2009-05-21
• [学会発表] ラット脊髄後根神経節細胞を用いたノイロトロピンの痒み抑制効果の研究 (2008)
  • 著者名/発表者名: 種田研一、冨永光俊、根木治、スハンディ・テンガラ、須賀康、高森建二
  • 学会等名: 地方会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20081200
• [学会発表] 乾癬の痒みに関する研究-痒みを伴う乾癬皮疹における表皮内神経線維の関与- (2008)
  • 著者名/発表者名: 種田研一、冨永光俊、根木治、須賀康、高森建二
  • 学会等名: 第23回日本乾癬学会学術大会
  • 発表場所: 旭川
  • 年月日: 20080900
• [学会発表] 表皮内でのSema3Aの発現の低下と、表皮内神経伸長を認めたアミロイド苔癬 (2008)
  • 著者名/発表者名: 種田研一、冨永光俊、根木治、須賀康、高森建二
  • 学会等名: 第72回日本皮膚科学会東部支部学術大会
  • 発表場所: 秋田
  • 年月日: 20080900
• [学会発表] Involvement of keratinocyte-derived semaphorin 3A in epidermal innervation of atopic dermatitis (2008)
  • 著者名/発表者名: Tominaga M, Takamori K
  • 学会等名: 5th International Investigative Dermatology (IID)
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 20080514-20080517
• [学会発表] Mechanism of itch in atopic dermatitis-Involvement of opioid systems- (2008)
  • 著者名/発表者名: Tominaga M, Takamori K
  • 学会等名: 5th Georg Rajka International Symposium on Atopic Dermatitis (5th ISAD)
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 20080511-20081113
• [図書] からだと光の辞典 (2010)
  • 著者名/発表者名: 冨永光俊、高森建二
  • 出版者: 朝倉書店(in press)