2010 年度研究成果報告書

癌抑制遺伝子BRCA1の安定化因子BAP1の機能解析

研究課題

研究課題/領域番号	20790939
研究種目	若手研究(B)
配分区分	補助金
研究分野	外科学一般
研究機関	聖マリアンナ医科大学
研究代表者	西川裕之聖マリアンナ医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 研究技術員 (90387077)
研究期間 (年度)	2008 – 2010
キーワード	癌遺伝子
研究概要	BAP1がBARD1と結合することによってBRCA1/BARD1の2量体形成を阻害し、E3リガーゼ活性を失活させることを発見した。BAP1はBARD1にも結合することが分かった。BAP1がBARD1に結合しBRCA1/BARD1複合体の形成を阻害する事が判明した。BAP1はBRCA1/BARD1の自己ユビキチン化を阻害した。また、ユビキチン化したBRCA1を脱ユビキチン化することが分かった。酵素活性を失活させてもBRCA1/BARD1を阻害することから、BAP1は活性の直接阻害と脱ユビキチン化の2つの機序でBRCA1/BARD1によるユビキチン化を抑制する事を解明した。