| 研究概要 |
【目的】小腸虚血再灌流モデルによる小腸粘膜障害に対するGeranylgeranylacetone(GGA)の予防効果の検討。【方法】Wistar系雄性ラットを使用。非投与群(n=4)=vehicleを虚血4時聞前に1回経口投与.投与群(n=4); GGAを虚血4時聞前に1回経口投与(100mg/kg)。小腸虚血再灌流は上腸聞膜動脈根部を40分間クランプ。再灌流後60分後で血中サイトカインをRTPCRで測定。粘膜障害をHSP70免疫染色で比較検討。【結果】投与群で血中炎症性サイトカインIL-1(GGA v8 cont : 1.78±0.90 vs 0.92±0.21, p<0.05)、IL-6(GGA vs cont : 78.5±40.0 vs 8.6±5.1, p<0.05)が有意に低下。Inf-γ,Caspase 3, TNF-αは有意な変化は認めなかった。投与群で転写因子egr-1が有意に低下(GGA vs cont : 2.02±1.20 vs 0.44±0.28, p<0.05)。投与群は小腸粘膜HSP70を過剰発現させ、粘膜障害を軽減。【結語】GGA誘導HSPはラット小腸虚血再灌流モデルにおいてEgr-1の発現を抑制、炎症性サイトカインの上昇を抑制し、粘膜障害を軽減した。
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