ルミカンによるケラチノサイト増殖因子シグナル伝達経路の制御機構の開発と治療応用

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20790974
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 日本医科大学
• 研究代表者: 山本 哲志 日本医科大学, 医学部, 助教 (20453920)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• キーワード: ケラチノサイト増殖因子 / ルミカン / 膵臓癌 / ヒト胎児腎細胞 / 細胞増殖

研究概要

ケラチノサイト増殖因子(KGF)とその受容体(KGFR)は膵臓癌の増殖・浸潤に重要な役割を果たしている。培養膵臓癌細胞にリコンビナントKGFを投与すると、濃度依存的に膵臓癌細胞の増殖が進行し、それに関連してERKやp38といったMAPKが活性化された。一方、プロテオグリカンの一つであるルミカンの膵臓癌における発現量を調節したところ、ルミカンの発現量と細胞増殖及びERKの活性化に正の相関関係が認められた。KGFとKGFRの結合の安定化にはプロテオグリカンが必要なことから、ルミカンはKGF/KGFR系の活性化を制御することで膵臓癌の増殖を制御している可能性が考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Enhanced expression of lumican inhibited the attachment and growth of human embryonic kidney 293 cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishiwata T, Yamamoto T, Kawahara K, Kawamoto Y, Matsuda Y, Ishiwata S, Naito Z.
  • 雑誌名: Exp Mol Pathol. 88 ページ: 363-370
  • 査読あり
• [学会発表] Signal transduction pathway analysis to induce cell growth and vascular endothelial growth factor-A release by keratinocyte growth factor in pancreatic cancer cells (2010)
  • 著者名/発表者名: 山本哲志
  • 学会等名: 第40回米国膵臓学会総会
  • 発表場所: 米国、ハワイ
  • 年月日: 2010-11-05
• [学会発表] Enhanced expression of lumican correlated with pancreatic cancer cell growth (2010)
  • 著者名/発表者名: 山本哲志
  • 学会等名: 第68回日本癌学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2010-10-02
• [学会発表] Lumican, a small leucine-rich proteoglycan family member has a potential to develop new medicine for the pancreatic cancer patients (2010)
  • 著者名/発表者名: 山本哲志
  • 学会等名: 米国消化器病週間200
  • 発表場所: 米国、シカゴ
  • 年月日: 2010-06-01
• [学会発表] 膵臓癌の後腹膜浸潤と予後へのlumicanの関与 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山本哲志
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2009-10-28
• [学会発表] 小型ロイシンリッチプロテオグリカンlumicanによる膵臓癌の増殖・浸潤への影響 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山本哲志
  • 学会等名: 第97回日本病理学会総会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2009-05-15