ヒト外尿道括約筋におけるマイオスタチンの関与とその抑制による筋再生についての研究

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20791113
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 泌尿器科学
• 研究機関: 大分大学
• 研究代表者: 住野 泰弘 大分大学, 医学部, 助教 (30325716)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 外尿道括約筋 / 筋衛星細胞 / 腹圧性尿失禁 / マイオスタチオン

研究概要

外尿道括約筋の横紋筋線維は遅筋成分を主体とし持続性の収縮により尿禁制に重要な役割を果たしており、外尿道括約筋の機能不全は難治性の腹圧性尿失禁の原因となる。今回我々は、外尿道括約筋から横紋筋の組織幹細胞である筋衛星細胞を用いて骨格筋特異的抑制因子であるマイオスタチンによる増殖分化制御機構について検討した。マイオスタチンはTGF-βスーパーファミリー経路のsmad-2をリン酸化し細胞周期停止をすることにより筋衛星細胞の増殖、また分化を抑制した。一方でマイオスタチンの競合的阻害因子であるフォリスタチンはsmad-2のリン酸化を阻害し筋衛星細胞の増殖抑制を阻害した。また外尿道括約筋衛星細胞にはマイオスタチンの発現が確認されたが抗マイオスタチン抗体で明らかな増殖抑制の阻害は認められずオートクリン作用は確認できなかった。
マイオスタチンの発現抑制は新たな腹圧性尿失禁の治療ターゲットになる可能性がある。

研究成果

• [雑誌論文] 外尿道筋括約筋の再生に関する筋衛星細胞の役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 住野泰弘、花田麻里、三股浩光
  • 雑誌名: 排尿障害プラクティス 18(4) ページ: 317-324
• [雑誌論文] Long-Term Cryopreservation of Pyramidalis Muscle Specimens as a Source of Striated Muscle Stem Cells for Treatment of Post-Prostatectomy Stress Urinary Incontinence (2011)
  • 著者名/発表者名: Sumino Y, Hirata Y, Hanada M, Akita Y, Sato F, Mimata H
  • 雑誌名: Prostate
  • 査読あり
• [雑誌論文] Growth inhibition and apoptosis induction by tumor necrosis factor-alpha in human urethral rhabdosphincter satellite cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Hanada M, Sumino Y, Hirata Y, Sato F, Mimata H
  • 雑誌名: J Urol 183 ページ: 2445-2450
  • 査読あり
• [雑誌論文] The effects of hepatocyte growth factor and insulin-like growth factor-1 on the myogenic differentiation of satellite cells in human urethral rhabdosphincter (2010)
  • 著者名/発表者名: Sumino Y, Hanada M, Hirata Y, Sato F, Mimata H
  • 雑誌名: Neurourol Urodyn 29 ページ: 470-475
  • 査読あり
• [雑誌論文] ヒト外尿道括約筋衛星細胞の増殖制御機構 (2008)
  • 著者名/発表者名: 住野泰弘、三股浩光
  • 雑誌名: 西日泌尿 70 ページ: 569-575
• [学会発表] Myostain Inhabits Growth of Satelite Cella in Human Urethral Rhabdosphincter via Phosphorylation of Smad -21CS-IUGA 2010 (2010)
  • 著者名/発表者名: Sumino Y, Akita Y, Hanada M, Mori K, Nomura T, Sato F, Mimata H
  • 学会等名: Joint Annual Meeting of the International Continence Society and the International Urogynecological Association
  • 発表場所: Toronto,Canada.
  • 年月日: 20100823-20100827
• [学会発表] Long-term Preservation of Pyramidal Muscle Specimen as a Source of Striated Muscle Stem Cells for the Treatment of Post-Prostatectomy Stress Incontinence. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sumino Y, Hirata Y, Hanada M, Akita Y, Sato F, Mimata H
  • 学会等名: AUA
  • 発表場所: San Francisco, CA, USA
  • 年月日: 20100527-20100603
• [学会発表] ヒト外尿道括約筋と肛門挙筋のプロテオーム解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 住野泰弘、秋田泰之、花田麻里、平田裕二、佐藤文憲、三股浩光
  • 学会等名: 第16回排尿機能学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20090910-20090912
• [学会発表] ヒト女性外尿道括約筋における横紋筋線維型の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 住野泰弘、秋田泰之、花田麻里、平田裕二、佐藤文憲、三股浩光
  • 学会等名: 第97回日本泌尿器科学会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 20090416-20090419
• [学会発表] The effects of hepatocyte growth factor and insulin-like growth factor-1 on the myogenic differentiation of satellite cells in human urethral rhabdosphincter. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sumino Y, Hanada M, Hirata Y, Sato F, Mimata H
  • 学会等名: AUA
  • 発表場所: Orland, Florida, USA
  • 年月日: 20080517-20080522
• [学会発表] Growth Mechanism of Satellite cells in Human Urethral Rhabdosphincter (2008)
  • 著者名/発表者名: Sumino Y, Hirata Y, Hanada M, Yamasaki M, Sato F, Mimata H
  • 学会等名: 第96回日本泌尿器科学会総会ワークショップ[Urologist Research Workshop-Further Advance after Recent AUA Presentation]
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20080425-20080427