下垂体ゴナドトロピン特異的合成メカニズムの解明

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20791144
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 島根大学
• 研究代表者: 金崎 春彦 島根大学, 医学部, 講師 (10325053)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: ゴナドトロピン / 下垂体 / GnRH / 生殖内分泌 / PACAP

研究概要

Perifusion systemを用いてGnRHをパルス状に投与し、高頻度刺激及び低頻度刺激間での単一ゴナドトロピン産生細胞におけるPACAP及びPAC1受容体発現を検討した。GnRHを直接添加するGnRH静止刺激において、GnRHは細胞内PACAP発現及びPAC1受容体発現を促進した。パルス状刺激では、高頻度GnRH刺激に比べ低頻度GnRH刺激においてPACAP及びPAC1受容体発現が増加した。PACAPは濃度依存的にLH及びFSHサブユニット発現を増加させ、PAC1受容体はその発現量に比例してゴナドトロピン発現を増加させた。GnRHのパルス頻度依存性ゴナドトロピン発現機構にPACAP及びその受容体発現が関与する可能性が考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Possible Involvement of PACAP and PACAP type 1 Receptor in GnRH-Induced FSH -Subunit Gene Expression. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kanasaki H, Purwana IN, Oride A, Mijiddorj T Miyazaki K.
  • 雑誌名: Regulatory Peptides 167 ページ: 227-232
• [雑誌論文] Induction of Dual Specificity Phosphatase 1 (DUSP1) by Pulsatile Gonadotropin-Releasing Hormone Stimulation and the Role of Gonadotropin Subunit Expression. (2011)
  • 著者名/発表者名: Purwana IN, Kanasaki H, Oride A, Mijiddorj T Miyazaki K.
  • 雑誌名: Biology of Reproduction in press
• [雑誌論文] Effects of metformin administration on plasma gonadotropin levels in women with infertility, with an in vitro study of the direct effects on the pituitary gonadotrophs. (2010)
  • 著者名/発表者名: Oride A, Kanasaki H, Purwana IN, Miyazaki K.
  • 雑誌名: Pituitary 13 ページ: 236-241
• [雑誌論文] Induction of Dual Specificity Phosphatase 1 (DUSP1) by Gonadotropin-Releasing Hormone (GnRH) and the Role for Gonadotropin Subunit Gene Expression in Mouse Pituitary Gonadotroph LbetaT2 Cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Purwana IN, Kanasaki H, Oride A, Miyazaki K.
  • 雑誌名: Biology of Reproduction 82 ページ: 352-362
• [雑誌論文] GnRH-induced PACAP and PAC1 Receptor Expression in Pituitary Gonadotrophs : A Possible Role in the Regulation of Gonadotropin Subunit Gene Expression. (2010)
  • 著者名/発表者名: Purwana IN, Kanasaki H, Oride A, Mijiddorj T, Shintani N, Hashimoto T, Baba A, Miyazaki K.
  • 雑誌名: Peptides 31 ページ: 1748-1755
• [雑誌論文] Follistatin, induced by Thyrotropin-releasing hormone (TRH), plays no role in prolactin expression but affects gonadotropin FSHss expression as a paracrine factor in pituitary somatolactotroph GH3 cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Oride A, Kanasaki H, Purwana IN, Miyazaki K.
  • 雑誌名: Regulatory Peptides 156 ページ: 65-71
• [雑誌論文] Pulse frequency-dependent gonadotropin gene expression by adenylate cyclase-activation polypeptide 1 in perifused mouse pituitary LβT2 cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kanasaki H, Mutiara S, Oride A, Purwana IN, Miyazaki K.
  • 雑誌名: Biology of Reproduction 81 ページ: 465-472
• [雑誌論文] Possible Involvement of Mitogen-Activated Protein Kinase Phosphatase-1 (MKP-1) in Thyrotropin-Releasing Hormone (TRH)-induced Prolactin Gene Expression. (2009)
  • 著者名/発表者名: Oride A, Kanasaki H, Purwana IN, Miyazaki K.
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 382 ページ: 663-667
• [雑誌論文] Follistatin gene expression by gonadotropin-releasing hormone : role for cyclic AMP and mitogen-activated protein kinase signaling pathway in clonal gonadotroph LβT2 cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Mutiara S, Kanasaki H, Oride A Shimasaki S, Yamamoto H, Miyazaki K
  • 雑誌名: Molecular and Cellular Endocrinology 307 ページ: 125-32
• [雑誌論文] Activation of Extracellular Signal-Regulated Kinase (ERK) and Induction of Mitogen-Activated Protein Kinase Phosphatase 1 (MKP1) by Perifused Thyrotropin-Releasing Hormone (TRH) Stimulation in Rat Pituitary GH3 Cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Oride A, Kanasaki H, Mutiara S, Purwana IN, Miyazaki K
  • 雑誌名: Molecular and Cellular Endocrinology 296 ページ: 78-86
• [雑誌論文] Up-regulation of gonadotropin α-subunit gene by phosphatidylinositol 3-kinase inhibitors in clonal gonadotroph cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kanasaki H, Mutiara S, Oride A, Miyazaki K
  • 雑誌名: Neuroendocrinology Letters 29 ページ: 529-535
• [雑誌論文] The Involvement of Phosphatidylinositol 3-Kinase in Gonadotropin- Releasing Hormone Induced Gonadotropin α- and FSHβ Subunit Gene Expression in Clonal Gonadotroph LβT2 Cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Mutiara S, Kanasaki H, Harada T, Oride A, Miyazaki K
  • 雑誌名: Molecular and Cellular Endocrinology 283 ページ: 1-11
• [雑誌論文] Paracrine control of gonadotrophs by somatolactotrophs through TRH-induced follistatin production.
  • 著者名/発表者名: Kanasaki H, Oride A, Miyazaki K.
  • 雑誌名: The Open Neuroendocrinology Journal in press ページ: 2011
• [学会発表] ゴナドトロピン産生細胞におけるGnRHとPACAPの相互作用について (2010)
  • 著者名/発表者名: 金崎春彦、折出亜希、インドリプルワナ、石川雅子、今村加代、片桐敦子、山上育子、中山健太郎、青木昭和、宮崎康二
  • 学会等名: 第62回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-04-23
• [学会発表] プロラクチン産生細胞におけるフォリスタチン発現とゴナドトロピン合成に対する影響について (2009)
  • 著者名/発表者名: 金崎春彦、折出亜希、インドリプルワナ、宮崎康二
  • 学会等名: 第61回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2009-04-03
• [学会発表] 中枢神経系に存在するPituitary Adenylate Cyclase-Activating Polypeptide (PACAP)によるゴナドトロピンの産生調節シンポジウム2(中枢神経関連物質の生殖機能へのかかわり) (2009)
  • 著者名/発表者名: 金崎春彦
  • 学会等名: 第61回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2009-04-03
• [学会発表] ゴナドトロピン産生細胞におけるPACAPの役割について (2008)
  • 著者名/発表者名: 金崎春彦、原田崇、サンドラムティアラ、折出亜希、宮崎康二
  • 学会等名: 第60回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2008-04-12