ストレスゲートウェイ反射により「病は気から」の分子機構を解き明かす

2023 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20H00502
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 中区分49:病理病態学、感染・免疫学およびその関連分野
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 村上 正晃 北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 教授 (00250514)
• 研究分担者: 田中 勇希 北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 助教 (50794020) ; 山崎 理絵 (長谷部理絵) 北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 講師 (70431335)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: ゲートウェイ反射

研究成果の概要

我々は、血中自己反応性T細胞依存性に生じる中枢炎症を用い、環境刺激を引き金とする特異的神経回路活性化が、特定血管を変容させ、炎症病態を誘導する６つのゲートウェイ反射（G反射）を発見してきた。今回、主にストレスG反射や他のG反射を用いて痛み、炎症を含むストレス関連する刺激が、どのように血中の主に自己反応性T細胞を含む免疫細胞と協調して臓器特異的な炎症性疾患を誘導するか解析する。さらに、人検体を用いて、ストレス性の臓器機能不全を予防、治療する新しい革新的な方法論を具体化する。

自由記述の分野

免疫学

研究成果の学術的意義や社会的意義

主な論文成果を記載する。病態モデルにてストレス関連の痛みや局所炎症を起点とするゲートウェイ反射の解析が進み２論文を発表した（J Exp Med, 2022, J Immunol, 2023）。さらに、重症全身性エリテマトーデスに認められる精神神経ループス病態を反映するストレス依存性病態モデルを作成し、本分子機構が患者存在することを示唆（Ann Rheum Dis, 2022）でき、て脳内炎症が示唆されるてんかん患者にて迷走神経非侵襲刺激を実施し発作が減弱した（Brain Develop, 2023）。関連論文として28報の英文論文を発表した。大きな成果が得られ社会的な意義も大きい研究となった。