| 研究実績の概要 |
申請者は、ニコチン酸アミドジヌクレオチド（NAD） 代謝の中間代謝産物であるニコチンアミドモノヌクレオチド（NMN）の近位尿細管における産生低下が糖尿病性腎臓病（Diabetic kidney disease, DKD)の病態に関与していることを報告しているが、更に最近DKDモデル
マウスへのNMN投与により尿アルブミンの改善が認められることを報告した（Yasuda, et al. JASN 2021）。この成果に基づき2022年度は更にヒトへの臨床応用を目指した投与
経路や量の検討をサルを用いて行った。今後、NMN投与によるDNA損傷修復に対する効果について更に検討する予定である。
一方、腎臓構成細胞におけるDNA損傷修復による代謝変容への影響に関しては、腎臓細胞（ポドサイト、近位尿細管細胞）特異的にDNA損傷を惹起する遺伝子改変マウスを用いた検討を行った。ポドサイトにおけるDNA損傷の反復は、ネフローゼ症候群、腎不全を来したが、ポドサイト遺伝子のDNAメチル化亢進、形質変化のみならず、末梢血のDNAメチル化変化、メモリーT細胞分画の増加をもたらすことが明らかになった（Nakamichi, et al. Cell Rep 2023）。一方、近位尿細管上皮細胞におけるDNA損傷修復は、全身の代謝変容をもたらすことが示唆されており、代謝臓器間シグナルを結びつける因子について、シングルセルRNA-seq解析、DNAメチル化解析の手法を用いて検討を進めている。
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