| 研究課題/領域番号 |
20H02868
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分37020:生物分子化学関連
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| 研究機関 | 大分大学 |
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研究代表者 |
松岡 茂 大分大学, 医学部, 特任教授 (60456184)
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| 研究分担者 |
石崎 敏理 大分大学, 医学部, 教授 (70293876)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | ペプチドミメティクス / 活性発現の分子機構 / 生体機能物質 / 医薬品探索 |
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| 研究成果の概要 |
約200化合物からなる大分大学独自のペプチドミメティクスライブラリから、細胞を使った抗線維化in vitroスクリーニングにより、線維化阻害化合物を複数見出した。PTSAおよびITC実験により、この一部がPPIaseの特定のサブタイプに結合することが判明した。このPPIaseサブタイプのノックダウンでも同様の線維化阻害が確認された。さらに、ブレオマイシン誘導肺線維症マウスモデルでも、3つの化合物で症状の軽快化が見られた。これらの成果により、約200種類の化合物の中から肺線維症の予防/治療効果を持つ化合物を見つけることに成功した。医薬品候補化合物の有望な新しい化学空間を見出すことに成功した。
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| 自由記述の分野 |
創薬化学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
切れ味の鋭い生理活性物質の発見は生命科学の飛躍的な進歩に貢献してきたが、天然資源が枯渇している近年は新規物質の発見が困難となっており、天然物化学の従来法に代わる新しい探索手法の開発が望まれている。本研究では、生理活性ペプチドやタンパク質の部分構造から新しい低分子を設計・合成することで得られる化合物のライブラリから、医薬品のシードとして有望な複数の化合物をスクリーニングにより見出すことができることを示した。枯渇する天然資源に変わって、新規の有望なケミカルスペースを提供する方法論として、ペプチドミメティクスの有用性を示すことができた。
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