マダニベクターの病原体伝播における唾液アシストメカニズムの解析

2023 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20H03001
• 研究機関: 北里大学
• 研究代表者: 八田 岳士 北里大学, 医学部, 准教授 (00455304)
• 研究分担者: 田仲 哲也 鹿児島大学, 農水産獣医学域獣医学系, 教授 (00322842)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: SAT / マダニ媒介感染症 / 唾液分子 / フタトゲチマダニ / RNAi / HLHBP1

研究実績の概要

ヒトからヒトまたは動物からヒトに感染症を伝播する能力をもつベクターは、吸血時に宿主体内へ注入する唾液が宿主免疫系を抑制的に制御し病原体伝播を促進する（SAT）。研究代表者は、マダニの唾液分子ロンギスタチンに、皮膚炎症抑制効果が存在することを示してきたが、SAT現象の存否については解明できていない。そこで、マダニ刺咬部の微小環境における唾液・宿主免疫系・病原体の三者間のインタラクトームに着目し、宿主免疫系に作用する唾液分子について、in vitroの免疫細胞実験や遺伝子抑制マダニを使った分子機能解析を通して網羅的に同定する。
①Bite site インタラクトーム解析：これまでに実施した解析の結果から、マダニの吸血に必須のBlood pool（BP）形成が、マダニ側唾液分子とこれに対する反応としての宿主側要因の両面で構築される現象との考察を、宿主皮膚病理組織学的解析結果より得ることができた。例えば、マダニの吸血に対する宿主皮膚の好中球を主体とする防御応答の後、皮下毛細血管は積極的な血管新生像を呈することが見いだされた。新生血管は脆弱であり、マダニの唾液分子による継続的な刺激は、宿主免疫細胞に継続的な防御応答を負荷するため、新生血管を容易に破綻せしめるものと示唆される。
②新規分子ヒスタミン結合タンパク質HLHBP1の機能解析：HLCBP1の配列類似性検索から、新たにヒスタミン結合ドメインを有するHLHBP1を見出した。本遺伝子のノックダウンマダニは、緩慢吸血期における体格増大が緩やかであったにもかかわらず、迅速吸血期には対照区を超える増大と飽血体重を呈した。興味深いことに産卵数など繁殖効率に変化を認めなかったことから、宿主炎症性サイトカインであるヒスタミンの存否が吸血成分の変化に寄与したことが示唆された。

現在までの達成度 (段落)

令和5年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和5年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] RNA activation in ticks (2023)
  • 著者名/発表者名: Kwofie Kofi Dadzie、Hernandez Emmanuel Pacia、Anisuzzaman、Kawada Hayato、Koike Yuki、Sasaki Sana、Inoue Takahiro、Jimbo Kei、Mikami Fusako、Ladzekpo Danielle、Umemiya-Shirafuji Rika、Yamaji Kayoko、Tanaka Tetsuya、Matsubayashi Makoto、Alim Md Abdul、Dadzie Samuel Kweku、Iwanaga Shiroh、Tsuji Naotoshi、Hatta Takeshi
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 13 ページ: -
  • DOI: 10.1038/s41598-023-36523-4
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Food- and vector-borne parasitic zoonoses: Global burden and impacts (2023)
  • 著者名/発表者名: Anisuzzaman、Hossain Md. Shahadat、Hatta Takeshi、Labony Sharmin Shahid、Kwofie Kofi Dadzie、Kawada Hayato、Tsuji Naotoshi、Alim Md. Abdul
  • 雑誌名: Adv Parasitol. 巻: 120 ページ: 87～136
  • DOI: 10.1016/bs.apar.2023.02.001
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The Development of a Compact Pulsed Power Supply with Semiconductor Series Connection (2023)
  • 著者名/発表者名: Zaizen Shohei、Asami Kyohei、Furukawa Takashi、Hatta Takeshi、Nakamura Tsubasa、Sakugawa Takashi、Ueno Takahisa
  • 雑誌名: Electronics 巻: 12 ページ: 4541～4541
  • DOI: 10.3390/electronics12214541
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A possible circulation of a dominant Dibothriocephalus nihonkaiensis haplotype in Japan revealed by molecular analysis of clinical tapeworm samples (2023)
  • 著者名/発表者名: Ladzekpo Danielle、Kwofie Kofi Dadzie、Kawada Hayato、Mikami Fusako、Tsuji Naotoshi、Iwanaga Shiroh、Dadzie Samuel Kweku、Hatta Takeshi、Ishino Tomoko
  • 雑誌名: Parasitology International 巻: 96 ページ: 102771～102771
  • DOI: 10.1016/j.parint.2023.102771
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] マダニ唾液中に見出されたHLCBP1の計算化学的機能予測. (2023)
  • 著者名/発表者名: 川田逸人, 佐々木紗己, 小池優貴, 井上貴裕, 神保恵, 三上房子, 辻尚利, 八田岳士.
  • 学会等名: 第75回日本衛生動物学会大会
• [学会発表] 実験室継代ワクモを用いた生物活性試験 (2023)
  • 著者名/発表者名: 井上 貴裕、水谷 恵子、小池 優貴、佐々木 紗己、神保 惠、川田 逸人、吉田 知生、小田 憲司、辻 尚利、八田 岳士
  • 学会等名: 第166回日本獣医学会大会
• [学会発表] 2022年度神奈川県立津久井湖城山公園マダニ調査報告 (2023)
  • 著者名/発表者名: 神保 惠, Danielle Ladzekpo, 川田 逸人, Meryem Behri, 小池 優貴, 佐々木 紗己, 佐々木 萌可, 中島 政斗, 上松 史尚, 松田 洋志郎, 三角 修斗, 三上 房子, 辻 尚利, 八田 岳士
  • 学会等名: PPEZ2023
• [学会発表] フタトゲチマダニ唾液腺発現遺伝子における新規有用物質の探索 (2023)
  • 著者名/発表者名: 佐々木 萌可、川田 逸人、小池 優貴、佐々木 紗己、中島 政斗、上松 史尚、三角 修斗、青島 更紗、砂川 滉、Kofi Dadzie Kwofie、Meryem Behri、Danielle Ladkzepo、神保 恵、井上 貴裕、三上 房子、辻 尚利、八田 岳士
  • 学会等名: PPEZ2023
• [学会発表] マダニ刺咬部位における皮膚トランスクリプトーム (2023)
  • 著者名/発表者名: 上松 史尚 、川田 逸人、小池 優貴、佐々木 紗己、佐々木 萌可、中島 政斗、三角 修斗、青島 更紗、砂川 滉、Kofi Dadzie Kwofie、Meryem Behri、Danielle Ladkzepo、神保 恵、井上 貴裕、三上 房子、辻 尚利、八田 岳士
  • 学会等名: PPEZ2023
• [学会発表] 神奈川県立津久井湖城山公園にて採取されたマダニのSFTS病原体保有調査 (2023)
  • 著者名/発表者名: 中島 政斗、神保 恵、Danielle Ladkzepo、川田 逸人、小池 優貴、佐々木 紗己、佐々木 萌可、上松 史尚、三角 修斗、青島 更紗、砂川 滉、Kofi Dadzie Kwofie、Meryem Behri、井上 貴裕、三上 房子、辻 尚利、八田 岳士
  • 学会等名: PPEZ2023
• [学会発表] Demonstrating the presence of RNA activation in Ticks (2023)
  • 著者名/発表者名: Kofi Dadzie Kwofie, Emmanuel Pacia Hernandez, Anisuzzaman, Hayato Kawada, Yuki Koike, Sana Sasaki, Takahiro Inoue, Kei Jimbo, Fusako Mikami, Danielle Ladzekpo, Rika Umemiya-Shirafuji, Kayoko Yamaji, Tetsuya Tanaka, Makoto Matsubayashi, Md Abdul Alim, Samuel Kweku Dadzie, Shiroh Iwanaga, Naotoshi Tsuji, Takeshi Hatta
  • 学会等名: PPEZ2023
• [学会発表] ワクモの嗅覚応答試験 (2023)
  • 著者名/発表者名: 井上 貴裕、國貞 葉菜子、吉田 知生、水谷 恵子、稲垣 歩、上野 崇寿、小田 憲司、川田 逸人、辻 尚利、古川 隼士、八田 岳士
  • 学会等名: 第68回日本応用動物学会大会
• [学会発表] 吸血ダニ類に対する動物経口剤の駆除効果 (2023)
  • 著者名/発表者名: 八田 岳士
  • 学会等名: 第75回日本衛生動物学会大会 殺虫剤研究班
  • 招待講演