| 研究課題/領域番号 |
20H03401
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分47060:医療薬学関連
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| 研究機関 | 東京大学 |
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研究代表者 |
楠原 洋之 東京大学, 大学院薬学系研究科(薬学部), 教授 (00302612)
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| 研究分担者 |
前田 和哉 北里大学, 薬学部, 教授 (00345258)
水野 忠快 東京大学, 大学院薬学系研究科(薬学部), 助教 (90736050)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | トランスポーター / 膜輸送 / 基質同定 / 体内動態 / メタボロミクス解析 |
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| 研究成果の概要 |
トランスポーターは化合物の膜輸送に関わり、基質となる化合物の体内動態の決定要因となる。トランスポーター遺伝子クラスター欠損マウス由来組織(腎臓）のメタボローム解析を実施し、トランスポーターの生理的基質を同定することに初めて成功した。また、in vitroにおいてトランスポーター基質を探索するため、共発現細胞モデルの構築ならびに、in vivo外挿性の高い細胞モデルである吸収上皮細胞モデルを用いた薬物輸送評価方法を確立することに成功した。本研究により、新規トランスポーター遺伝子の基質を同定ことにも成功し、基質が未同定であるオーファントランスポーターの生理機能を理解する上で重要な知見を得た。
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| 自由記述の分野 |
薬物動態学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
トランスポーターは薬物を初めとする多様な化合物の膜輸送に関わり、①高濃度基質存在下における輸送の飽和（すなわち非線形性）、②併用薬による発現誘導や機能阻害（薬物相互作用）、③遺伝的要因等による個体間変動、④疾病時の発現変動等により、薬物動態の変動を招く要因となる。そのため、膜輸送を担うトランスポーター分子の機能解明は重要な課題である。本研究では、メタボロミクス解析等により生理的な化合物を対象として基質を探索することで、オーファントランスポーター機能解明に成功した。その研究成果を通じて、薬物の血中動態や組織の決定要因を解明することに貢献する研究成果を得た。
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