肥満環境におけるTh17/Tregバランスをコントロールする機能性脂質の同定

2023 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20H03455
• 研究機関: 公益財団法人かずさDNA研究所
• 研究代表者: 遠藤 裕介 公益財団法人かずさDNA研究所, 先端研究開発部, 室長 (80612192)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: 脂質代謝 / 肥満 / Th17 / Treg

研究実績の概要

最終年度は、Th17細胞のマスター転写因子であるRORgtと内因性脂質（1-18:1-LPE）との会合について、Thermal Shift Assayやリピドミクス解析を組み合わせた手法により検証を行った。その結果、1-18:1-LPEは非常に高感度にRORgtと会合することが明らかとなった。実際に、脂肪酸側鎖がオレイン酸から別の脂肪酸への変更、及びLPEの脂質骨格をLPCやLPGなど別の骨格に変更させるだけでその会合はほとんど認められなくなった。また、この結果と一致するように、1-18:1-LPE以外の脂質種ではTh17誘導能も全く認められないことを見出している。こうした一連の成果より1-18:1-LPEがTh17バイアスを作り出す責任脂質と位置付けている。これらの成果を論文としてまとめ、Science Immunology誌に発表を行った。
また、脂質センサーRORgtと特異的脂質との会合の生理的重要性についてはRORgtの点変異クローンや点変異マウスを作製した。特にRORgtのリガンド結合ドメインの304番目のアラニンをフェニルアラニンやイソロイシンに置換することでRORgtのリガンド結合能だけでなくTh17誘導能など一連のRORgt機能がほとんど認められなくなることをマウス個体レベルで明らかにしている。現在これらの内容をまとめ論文投稿準備中である。

現在までの達成度 (段落)

令和5年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和5年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Universal Pretreatment Development for Low-input Proteomics Using Lauryl Maltose Neopentyl Glycol (2024)
  • 著者名/発表者名: Konno Ryo、Ishikawa Masaki、Nakajima Daisuke、Endo Yusuke、Ohara Osamu、Kawashima Yusuke
  • 雑誌名: Molecular & Cellular Proteomics 巻: 23 ページ: 100745～100745
  • DOI: 10.1016/j.mcpro.2024.100745
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] IL-27 regulates the differentiation of follicular helper NKT cells via metabolic adaptation of mitochondria (2024)
  • 著者名/発表者名: Kamii Yasuhiro、Hayashizaki Koji、Kanno Toshio、Chiba Akio、Ikegami Taku、Saito Mitsuru、Akeda Yukihiro、Ohteki Toshiaki、Kubo Masato、Yoshida Kiyotsugu、Kawakami Kazuyoshi、Oishi Kazunori、Araya Jun、Kuwano Kazuyoshi、Kronenberg Mitchell、Endo Yusuke、Kinjo Yuki
  • 雑誌名: Proceedings of the National Academy of Sciences 巻: 121 ページ: e2313964121
  • DOI: 10.1073/pnas.2313964121
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] ACC1-mediated fatty acid biosynthesis intrinsically controls thymic iNKT cell development (2023)
  • 著者名/発表者名: Kanno Toshio、Miyako Keisuke、Endo Takeru、Yokoyama Satoru、Asou Hikari K、Yamada Kazuko、Ohara Osamu、Nakayama Toshinori、Kimura Motoko Y、Endo Yusuke
  • 雑誌名: International Immunology 巻: 36 ページ: 129～139
  • DOI: 10.1093/intimm/dxad049
  • 査読あり
• [雑誌論文] Senescence-associated inflammation and inhibition of adipogenesis in subcutaneous fat in Werner syndrome (2023)
  • 著者名/発表者名: Sawada Daisuke、Endo Yusuke et al.
  • 雑誌名: Aging 巻: 15 ページ: 9948～9964
  • DOI: 10.18632/aging.205078
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 1-Oleoyl-lysophosphatidylethanolamine stimulates RORγt activity in T _H 17 cells (2023)
  • 著者名/発表者名: Endo Yusuke、Kanno Toshio、Nakajima Takahiro、Ikeda Kazutaka、Taketomi Yoshitaka、Yokoyama Satoru、Sasamoto Shigemi、Asou Hikari K.、Miyako Keisuke、Hasegawa Yoshinori、Kawashima Yusuke、Ohara Osamu、Murakami Makoto、Nakayama Toshinori
  • 雑誌名: Science Immunology 巻: 8 ページ: eadd4346
  • DOI: 10.1126/sciimmunol.add4346
  • 査読あり
• [雑誌論文] Weight loss improves inflammation by T?helper 17 cells in an obese patient with psoriasis at high risk for cardiovascular events (2023)
  • 著者名/発表者名: Maezawa Yoshiro、Endo Yusuke、Kono Satomi、Ohno Tomohiro、Nakamura Yuumi、Teramoto Naoya、Yamaguchi Ayano、Aono Kazuto、Minamizuka Takuya、Kato Hisaya、Ishikawa Takahiro、Koshizaka Masaya、Takemoto Minoru、Nakayama Toshinori、Yokote Koutaro
  • 雑誌名: Journal of Diabetes Investigation 巻: 14 ページ: 1136～1139
  • DOI: 10.1111/jdi.14037
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Lipid metabolism in Th17 cell function (2023)
  • 著者名/発表者名: Kanno Toshio、Nakajima Takahiro、Miyako Keisuke、Endo Yusuke
  • 雑誌名: Pharmacology & Therapeutics 巻: 245 ページ: 108411～108411
  • DOI: 10.1016/j.pharmthera.2023.108411
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] The novel function of lipid synthetic flux on Th17 cell differentiation and pathogenicity (2023)
  • 著者名/発表者名: Yusuke Endo
  • 学会等名: 52th JSI meeting
  • 招待講演
• [学会発表] The novel function of lipid synthetic flux on Th17 cell differentiation and pathogenicity (2023)
  • 著者名/発表者名: Yusuke Endo
  • 学会等名: RIKEN IMS-JSI Int Symposium on Immunology
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 病原性Th17応答を規定する機能性脂質の同定と疾患制御 (2023)
  • 著者名/発表者名: 遠藤裕介
  • 学会等名: 第9回がんと代謝研究会
  • 招待講演