肥満環境におけるTh17/Tregバランスをコントロールする機能性脂質の同定

2023 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20H03455
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分49010:病態医化学関連
• 研究機関: 公益財団法人かずさDNA研究所
• 研究代表者: 遠藤 裕介 公益財団法人かずさDNA研究所, 先端研究開発部, 室長 (80612192)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: 脂質代謝 / Th17 / Treg / 肥満 / 免疫疾患 / ACC1

研究成果の概要

本研究により、Th17細胞においてRORgtをコントロールする責任脂質LPE (1-18:1)や代謝酵素カスケードの同定、また組織常在性Tregのホメオスタシスを司どるAcsbg1酵素と環境脂質摂取の役割解明をはじめとした結果を通じて、Th17細胞とTregでは脂質代謝の指向性が異なることを立証することができた。これらの成果を論文としてまとめ、Science Immunology誌やCell Reports誌含めて数多くの論文発表を行うことができた。現在はさらに継続研究を進め、いかにして特異的な資質がそれぞれの細胞機能を担っているのか、点変異マウスなどを作製してより詳細な解析を行なっている。

自由記述の分野

免疫代謝

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究成果により、T細胞サブセットは異なる代謝志向性を示すことが明らかとなった。これは、代謝を調節することにより免疫機能を特異的にコントロールできることを意味している。究極的に言うと、自己免疫疾患病態をわずらっている患者に対してはTh17細胞を抑制し、Tregを上昇させる方向へと脂質代謝を制御し、逆にがん患者では、Tregを抑制し、CTL活性を上げる方向へと代謝を調節することで副反応を大きく減らした状態での層別化治療を行うことにつなげられる。また、脂質を含む代謝物は生命の根源となるものであり、食事からの摂取をコントロールすることで予防としての作用もあるため、その波及効果は極めて大きい。