2023 年度研究成果報告書

膜貫通AMPA受容体調節性タンパク質-γ8を標的とするPETプローブの開発

研究課題

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研究課題/領域番号	20H03635
研究種目	基盤研究(B)
配分区分	補助金
応募区分	一般
審査区分	小区分52040:放射線科学関連
研究機関	国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構
研究代表者	張明栄国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構, 量子医科学研究所先進核医学基盤研究部, 部長 (80443076)
研究分担者	胡寛国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構, 量子医科学研究所先進核医学基盤研究部, 研究員 (00827678) 謝琳国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構, 量子医科学研究所先進核医学基盤研究部, 主任研究員 (30623558) 河村和紀国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構, 量子医科学研究所先進核医学基盤研究部, グループリーダー (50401766) 藤永雅之国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構, 量子医科学研究所先進核医学基盤研究部, 主任研究員 (70623726) 山崎友照国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構, 量子医科学研究所先進核医学基盤研究部, 主任研究員 (80627563)
研究期間 (年度)	2020-04-01 – 2024-03-31
キーワード	AMPA受容体 / 膜貫通AMPA受容体調節性タンパク質-γ8 / PET / オートラジオグラフィ
研究成果の概要	ヒト脳内におけるAMPA補助サブユニットの一つであるTARP-γ8を標的とするPETプローブを創出することを目的とした。その結果、TARP-γ8をin vivo で画像化できる新規PETプローブとして[11C]TARP-2105を見出すことができた。また、[11C]TARP-2105を使用し、PETによる各種の定量方法を詳細に検討し、比較を行ったことにより、生きたラット脳におけるTARP-γ8をPETで定量することを確立した。 [11C]TARP-2105は世界初のFirst-in-Human研究へのPETプローブ候補として、ヒト脳内TARP-γ8の画像化及び機能解明に役立つことが期待できた。
自由記述の分野	放射性医薬品科学
研究成果の学術的意義や社会的意義	今回の研究ターゲットとしたのは脳内に存在するAMPA受容体の補助サブユニット膜貫通AMPA受容体調節性タンハク質の一種、TARP-γ8である。TARP-γ8阻害剤は海馬における興奮性亢進を抑えることにより、副作用を軽減しながら、てんかん及びうつ病に対する高い治療効果が期待されているが、TARP-γ8が脳内分布、各領域における量は必ずしも明確でない。今回開発した有用なPETプローブ[11C]TARP-2105を使用して、TARP-γ8の脳内分布を解明し、また、各領域における受容体密度を測定し、ヒト応用への扉を開くことができた。さらに、TARP-γ8阻害剤が医療への応用に貢献することが期待できた。