| 研究課題/領域番号 |
20H03644
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分52050:胎児医学および小児成育学関連
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| 研究機関 | 大分大学 |
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研究代表者 |
花田 俊勝 大分大学, 医学部, 教授 (10363350)
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| 研究分担者 |
花田 礼子 大分大学, 医学部, 教授 (00343707)
西田 欣広 大分大学, 医学部, 准教授 (10336274)
疋田 貴俊 大阪大学, 蛋白質研究所, 教授 (70421378)
井原 健二 大分大学, 医学部, 教授 (80294932)
白石 裕士 大分大学, 医学部, 准教授 (80452837)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| キーワード | RNA 代謝 / 希少難病 / ゼブラフィッシュ / 疾患動物モデル |
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| 研究成果の概要 |
RNA代謝あるいは神経発達異常に関連する遺伝子異常による希少難病のモデルとして、ゼブラフィッシュモデルの利点に着目し疾患モデル作製に着手した。橋小脳低形成症候群1A型モデル（VRK1）、SHRF病（EXOSC2）、小児肝不全（LARS）、小頭症16型（ANKLE2)等の疾患モデルを樹立し病態メカニズムの一端を明らかにした。Heart and Brain Malformation Syndromeの原因遺伝子であるSMG9は、mRNA品質管理機構(NMD)を担う分子である。SMG9遺伝子欠損フィッシュを作製したところ早老症を呈した。NMDと老化との関連性を本モデルによって示した。
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| 自由記述の分野 |
生化学分子遺伝学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
tRNA代謝及びNMD機構の各分子の遺伝子疾患には異なる特徴があり、診断治療戦略には構成分子各々の生体内機能の理解が不可欠である。RNA代謝関連分子の遺伝子欠損マウスモデルは胎生致死に陥るケースが多く、生体内機能の解明は困難であった。ゼブラフィッシュはヒト遺伝子と共通する70%以上のオルソログを有しており、ゲノム編集の発展により容易に遺伝子改変が可能となった。ゼブラフィッシュモデルを用いることでRNA代謝関連分子の機能が明らかとなり希少難病の診断治療の開発が期待される。また、RNA代謝と細胞老化の関連が明らかになったことで、老化と関する癌、神経変性疾患など広範な医学分野への応用が期待される。
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