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2020 年度 実績報告書

新規歯髄幹細胞の同定と分化調節機構の全容解明

研究課題

研究課題/領域番号 20H03853
研究機関東京歯科大学

研究代表者

溝口 利英  東京歯科大学, 歯学部, 准教授 (90329475)

研究分担者 東 俊文  東京歯科大学, 歯学部, 教授 (00222612)
西田 大輔  東京歯科大学, 歯学部, PF (00843608)
小林 泰浩  松本歯科大学, 総合歯科医学研究所, 教授 (20264252)
細矢 明宏  北海道医療大学, 歯学部, 教授 (70350824)
研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2023-03-31
キーワード象牙芽細胞 / 象牙質 / 歯髄幹細胞 / 細胞系譜解析 / 修復象牙質
研究実績の概要

外傷、う蝕などの重度の象牙質損傷は、象牙芽細胞死を引き起こす。それに応じ、歯髄幹細胞(DPSC)が新たな象牙芽細胞に分化し、硬組織を修復すると考えられている。しかし、DPSCの実体についての見解は未だ統一しておらず、分化のマスター因子はもとより、分化調節機構は未解明のままである。その主たる要因はDPSCを生体内で同定解析するツールが乏しいためであった。我々はCre/loxP遺伝情報改変技術を活用して象牙芽細胞が枯渇される独自の歯髄内実験系を開発することで、象牙芽細胞消失後に、副甲状腺ホルモン受容体(PTHR)陽性の歯髄亜集団が出現し、象牙質の形成に寄与することを見出している。本研究では、これら歯髄内実験系とフェイトマッピング解析を用いることで、PTHR陽性の歯髄細胞がDPSCであることを実証することを目的とする。今年度は、上記で示した象牙芽細胞の枯渇実験データを論文としてまとめて報告した(Bone. 2021)。また、象牙芽細胞の枯渇後に象牙芽細胞に寄与する画分(歯髄細胞稠密層)をCre/loxPシステムで標識することに成功している。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

予定通り、象牙質修復に寄与することが予想された細胞稠密層をCre/loxPシステムで標識することに成功しているため。

今後の研究の推進方策

マウス遺伝子情報改変技術を用いて歯髄細胞稠密層をGFP陽性細胞、全歯髄細胞をTomato陽性細胞として標識する実験系を構築する。以上のマウスを用いて以下の研究に取り組む。(1)細胞稠密層の細胞系譜解析(2)細胞稠密層と歯髄細胞におけるin vitro解析による幹細胞能および象牙芽細胞への分化能の比較(3)RNAシークエンスによる情報解析

  • 研究成果

    (38件)

すべて 2022 2021 2020 その他

すべて 国際共同研究 (2件) 雑誌論文 (12件) (うち国際共著 2件、 査読あり 11件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (24件) (うち国際学会 2件、 招待講演 10件)

  • [国際共同研究] Massachusetts General Hospital(米国)

    • 国名
      米国
    • 外国機関名
      Massachusetts General Hospital
  • [国際共同研究] University of Texas(米国)

    • 国名
      米国
    • 外国機関名
      University of Texas
  • [雑誌論文] Differentiation of committed osteoblast progenitors by octacalcium phosphate compared to calcium-deficient hydroxyapatite in Lepr-cre/Tomato mouse tibia2022

    • 著者名/発表者名
      Okuyama Kyosuke、Shiwaku Yukari、Hamai Ryo、Mizoguchi Toshihide、Tsuchiya Kaori、Takahashi Tetsu、Suzuki Osamu
    • 雑誌名

      Acta Biomaterialia

      巻: 142 ページ: 332~344

    • DOI

      10.1016/j.actbio.2022.02.016

    • 査読あり
  • [雑誌論文] p53 deficiency promotes bone regeneration by functional regulation of mesenchymal stromal cells and osteoblasts2022

    • 著者名/発表者名
      Nagashima Toshimichi、Ninomiya Tadashi、Nakamura Yoshiki、Nishimura Shirabe、Ohashi Akiko、Aoki Junya、Mizoguchi Toshihide、Tonogi Morio、Takahashi Tomihisa
    • 雑誌名

      Journal of Bone and Mineral Metabolism

      巻: in press ページ: in press

    • DOI

      10.1007/s00774-022-01314-w

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Pathological differences in the bone healing processes between tooth extraction socket and femoral fracture2022

    • 著者名/発表者名
      Ito Shinichirou、Kasahara Norio、Kitamura Kei、Matsunaga Satoru、Mizoguchi Toshihide、Htun Myo Win、Shibata Yasuaki、Abe Shinichi、Takano Masayuki、Yamaguchi Akira
    • 雑誌名

      Bone Reports

      巻: 16 ページ: 101522~101522

    • DOI

      10.1016/j.bonr.2022.101522

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Development of a method for the identification of receptor activator of nuclear factor-κB+ populations in?vivo2021

    • 著者名/発表者名
      Kawakami Mana、Yasuda Hisataka、Nishida Daisuke、Katakura Akira、Mizoguchi Toshihide
    • 雑誌名

      Journal of Oral Biosciences

      巻: 63 ページ: 45~51

    • DOI

      10.1016/j.job.2021.01.009

    • 査読あり
  • [雑誌論文] RANKL/OPG ratio regulates odontoclastogenesis in damaged dental pulp2021

    • 著者名/発表者名
      Nishida Daisuke、Arai Atsushi、Zhao Lijuan、Yang Mengyu、Nakamichi Yuko、Horibe Kanji、Hosoya Akihiro、Kobayashi Yasuhiro、Udagawa Nobuyuki、Mizoguchi Toshihide
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 11 ページ: 4575

    • DOI

      10.1038/s41598-021-84354-y

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Odontoblast death drives cell-rich zone-derived dental tissue regeneration2021

    • 著者名/発表者名
      Zhao Lijuan、Ito Shinichirou、Arai Atsushi、Udagawa Nobuyuki、Horibe Kanji、Hara Miroku、Nishida Daisuke、Hosoya Akihiro、Masuko Rinya、Okabe Koji、Shin Masashi、Li Xianqi、Matsuo Koichi、Abe Shinichi、Matsunaga Satoru、Kobayashi Yasuhiro、Kagami Hideaki、Mizoguchi Toshihide
    • 雑誌名

      Bone

      巻: 150 ページ: 116010~116010

    • DOI

      10.1016/j.bone.2021.116010

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Intravital fluorescence microscopy with negative contrast2021

    • 著者名/発表者名
      Wu Juwell W.、Jung Yookyung、Yeh Shu-Chi A.、Seo Yongwan、Runnels Judith M.、Burns Christian S.、Mizoguchi Toshihide、Ito Keisuke、Spencer Joel A.、Lin Charles P.
    • 雑誌名

      PLOS ONE

      巻: 16 ページ: e0255204

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0255204

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] The diverse origin of bone‐forming osteoblasts2021

    • 著者名/発表者名
      Mizoguchi Toshihide、Ono Noriaki
    • 雑誌名

      Journal of Bone and Mineral Research

      巻: 36 ページ: 1432~1447

    • DOI

      10.1002/jbmr.4410

    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Opposing Effects of Granulocyte Colony-Stimulating Factor on the Initiation and Progression of Breast Cancer Bone Metastases2021

    • 著者名/発表者名
      Hiraga Toru、Ito Susumu、Mizoguchi Toshihide
    • 雑誌名

      Molecular Cancer Research

      巻: 19 ページ: 2110~2119

    • DOI

      10.1158/1541-7786.MCR-21-0243

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 特集「歯髄」をめぐる基礎と臨床の架け橋-2021東京歯科大学リカレント教育セミナーより-, 6歯髄をめぐるトピックス①、象牙芽細胞死は硬組織修復を誘導する2021

    • 著者名/発表者名
      溝口利英
    • 雑誌名

      歯界展望

      巻: 138(6) ページ: 1135-1137

  • [雑誌論文] Stem cell properties of Gli1-positive cells in the periodontal ligament2020

    • 著者名/発表者名
      Hosoya Akihiro、Shalehin Nazmus、Takebe Hiroaki、Fujii Saki、Seki Yuri、Mizoguchi Toshihide、Shimo Tsuyoshi、Iijima Masahiro、Irie Kazuharu
    • 雑誌名

      Journal of Oral Biosciences

      巻: 62 ページ: 299~305

    • DOI

      10.1016/j.job.2020.08.002

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 「顎骨疾患プロジェクトからの情報発信」13.歯髄環境による破歯細胞の分化調節メカニズム2020

    • 著者名/発表者名
      溝口利英, 西田大輔
    • 雑誌名

      歯科学報

      巻: 120(04) ページ: 381-390

    • 査読あり
  • [学会発表] 骨髄間葉系細胞が司る骨代謝調節機構2021

    • 著者名/発表者名
      溝口利英
    • 学会等名
      第39回日本骨代謝学会学術集会, あり方委員会企画、2019年度研究助成成果報告
    • 招待講演
  • [学会発表] 歯髄組織が司る歯の修復メカニズムの解明2021

    • 著者名/発表者名
      溝口利英
    • 学会等名
      第39回日本骨代謝学会学術集会、あり方委員会企画 2019年度研究助成成果報告
    • 招待講演
  • [学会発表] 骨髄間葉系細胞の性状解析 ―研究の歴史と最近の知見―2021

    • 著者名/発表者名
      溝口利英
    • 学会等名
      第6回日本骨免疫学会ウインタースクール
    • 招待講演
  • [学会発表] フェイトマッピング解析から明らかになった骨髄間葉系幹細胞が司る骨代謝調節機構2021

    • 著者名/発表者名
      溝口利英
    • 学会等名
      第44回長崎骨粗鬆症研究会
    • 招待講演
  • [学会発表] フェイトマッピング解析から明らかになった骨髄間葉系細胞が司る骨代謝調節2021

    • 著者名/発表者名
      溝口利英
    • 学会等名
      第35回骨代謝セミナー
    • 招待講演
  • [学会発表] 歯髄が司る歯の恒常性維持メカニズム2021

    • 著者名/発表者名
      溝口利英
    • 学会等名
      東京歯科大学理工懇談会 第661回例会
    • 招待講演
  • [学会発表] 骨髄の間葉系細胞が制御する硬組織調節メカニズム2021

    • 著者名/発表者名
      溝口利英
    • 学会等名
      医療創生大学セミナー
    • 招待講演
  • [学会発表] Gli1陽性歯根膜細胞は矯正学的歯の移動時における骨形成に寄与する2021

    • 著者名/発表者名
      関 有里, 建部廣明, 溝口利英, 飯嶋雅弘, 入江一元, 細矢明宏
    • 学会等名
      第18回日本口腔ケア学会 総会・学術大会
  • [学会発表] Gli1-positive periodontal ligament cells differentiate into osteoblasts during orthodontic tooth movement2021

    • 著者名/発表者名
      Yuri Seki1, Hiroaki Takebe, Toshihide Mizoguchi, Masahiro Iijima, Kazuharu Irie, Akihiro Hosoya
    • 学会等名
      第1回国際口腔ケア学会 総会・学術大会
    • 国際学会
  • [学会発表] Depletion of odontoblasts induces dental tissue regeneration2021

    • 著者名/発表者名
      Toshihide Mizoguchi
    • 学会等名
      The 48th annual meeting of the European Calcified Tissue Society (ECTS) 2021
    • 国際学会
  • [学会発表] マウス抜歯窩と大腿骨骨折部の治癒過程における形態学的相違点2021

    • 著者名/発表者名
      伊藤慎一郎, 北村啓, 溝口利英, 松永智, 阿部伸一, 髙野正行, 山口朗
    • 学会等名
      第311回東京歯科大学学会(例会)
  • [学会発表] 歯根膜におけるレプチン受容体陽性細胞の性状解析2021

    • 著者名/発表者名
      岡弘貢, 松永智, 森田純晴, 野口拓, 笠原典夫, 西田大輔, 佐々木穂高, 矢島安朝, 溝口利英
    • 学会等名
      第311回東京歯科大学学会(例会)
  • [学会発表] 間葉系幹細胞の骨分化観察およびリン酸八カルシウムの影響2021

    • 著者名/発表者名
      奥山喬介,塩飽由香利,濱井 瞭,溝口利英, 高橋 哲, 鈴木 治
    • 学会等名
      2021年度東北大学金属材料研究所共同研究ワークショップ・ 日本バイオマテリアル学会東北ブロック講演会
  • [学会発表] Macrophages promote bone regeneration through the activation of LepR(+) cells2021

    • 著者名/発表者名
      He Zhifeng, Toshihide Mizoguchi, Toru Hiraga, Li Ruoxuan, Shi Linan, Yuko Nakamichi, Nobuyuki Udagawa, Yasuhiro Kobayashi
    • 学会等名
      第39回日本骨代謝学会学術集会
  • [学会発表] RANKL/OPG比は損傷した歯髄における破歯細胞形成を調節する2021

    • 著者名/発表者名
      西田大輔, 荒井敦, 堀部寛治, 中道裕子, 細谷明宏, 中村浩彰, 小林泰浩, 宇田川信之, 溝口利英
    • 学会等名
      第39回日本骨代謝学会学術集会
  • [学会発表] RANKL/OPG比は損傷した歯髄における破歯細胞形成を調節する2021

    • 著者名/発表者名
      西田大輔, 荒井敦, 堀部寛治, 中道裕子, 細谷明宏, 中村浩彰, 小林泰浩, 宇田川信之, 溝口利英
    • 学会等名
      第63回歯科基礎医学会学術大会
  • [学会発表] 抜歯窩治癒過程におけるGli1陽性歯根膜細胞の分化能2021

    • 著者名/発表者名
      藤井彩貴,建部廣明,溝口利英,志茂 剛,細矢明宏
    • 学会等名
      第63回歯科基礎医学会学術大会
  • [学会発表] マウス歯髄・歯根膜におけるType H毛細血管の経時的変化2021

    • 著者名/発表者名
      五十嵐章智,三友啓介, 溝口利英,村松 敬
    • 学会等名
      第312回東京歯科大学学会(総会)
  • [学会発表] 「リン酸八カルシウムによる骨再生における間葉系幹細胞の役割に関する研究」2021

    • 著者名/発表者名
      奥山喬介, 塩飽由香利, 濱井瞭, 溝口利英, 髙橋哲, 鈴木治
    • 学会等名
      第43回日本バイオマテリアル学会大会
  • [学会発表] Cre/loxP遺伝子情報改変技術を用いた硬組織研究2020

    • 著者名/発表者名
      溝口利英
    • 学会等名
      第50回公益社団法人日本口腔インプラント学会記念学術大会、Back To The Basics
    • 招待講演
  • [学会発表] Cre/loxP遺伝子情報改変技術を用いた間葉系幹細胞の分化機構の解明2020

    • 著者名/発表者名
      溝口利英
    • 学会等名
      第62回歯科基礎医学会学術大会, アップデートシンポジウム6, 骨芽細胞・象牙芽細胞分化研究のNew Horizon
    • 招待講演
  • [学会発表] In Vivo Dynamics of Dental Tissue Regeneration2020

    • 著者名/発表者名
      溝口利英
    • 学会等名
      第63回国際歯科研究学会 日本部会 総会・学術大会, Symposium III: Pathophysiological approach from oral function to systemic diseases
    • 招待講演
  • [学会発表] 破歯/破骨細胞形成を負に制御する歯髄環境の解析2020

    • 著者名/発表者名
      西田大輔, 荒井敦, 宇田川信之, 中村美どり, 堀部寛治, 小林泰浩, 高橋直之, 溝口利英
    • 学会等名
      第5回日本骨免疫学会ウインタースクール
  • [学会発表] 象牙芽細胞の枯渇は象牙芽細胞の分化と石灰化を誘導する2020

    • 著者名/発表者名
      溝口利英, 趙 麗娟, 荒井敦 ,堀部寛治, 細矢明宏, 岡部幸司, 進正史, 小林泰浩, 宇田川信之, 高橋 直之
    • 学会等名
      第38回日本骨代謝学会学術集会

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公開日: 2022-12-28  

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