| 研究課題/領域番号 |
20H04099
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分59040:栄養学および健康科学関連
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| 研究機関 | 東北大学 |
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研究代表者 |
菅原 明 東北大学, 医学系研究科, 教授 (90270834)
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| 研究分担者 |
岩渕 好治 東北大学, 薬学研究科, 教授 (20211766)
横山 敦 東北大学, 医学系研究科, 准教授 (20572332)
岡本 好司 東北大学, 大学病院, 講師 (80572247)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | 糖尿病性腎症 / ChREBP / CRISPR-Cas9システム / ChIPアッセイ / 免疫沈降法 |
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| 研究成果の概要 |
我々はHTSによりChREBP阻害薬D-532を同定したが、同薬剤は糖尿病性腎症（DN）モデルマウスに対して著明な腎保護作用を示した。CRISPR-Cas9法を用いてChREBP KOマウスを作成しDMを発症させたところ、KOマウスではDNの軽減が認められた。免疫沈降等による検討の結果、D-532とChREBPが直接結合することが明らかとなった。ChIPアッセイの結果、D-532はChREBPの標的遺伝子への結合を抑制することが明らかとなった。本研究成果から、ChREBPがDNの増悪因子であること、ならびにD-532はChREBPを直接抑制することにより腎保護効果を示すことが明らかとなった。
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| 自由記述の分野 |
内分泌・代謝学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究課題によりChREBPがDNの増悪因子であること、ならびにその阻害薬であるD-532が直接ChREBPを抑制することが明らかとなった。D-532はDNの新規治療薬たり得ると考えられることから、そのDNへの臨床応用・実用化はDN患者さんにとって大きな福音となることが期待される。
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