デオキシ希少糖の抗線虫活性作用メカニズムの解明

2022 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20K05852
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分38040:生物有機化学関連
• 研究機関: 香川大学
• 研究代表者: 佐藤 正資 香川大学, 農学部, 教授 (20263890)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: 希少糖 / 抗線虫薬 / Caenorhabditis elegans

研究成果の概要

我々は，デオキシ希少糖 1-deoxy-D-allulose (1d-Alu) が線虫Caenorhabditis elegansの成長を強く阻害することを報告し，1d-Alu が糖代謝に阻害ポイントを持つ抗線虫薬となるとの着想を得た。本研究では，1d-Alu の作用メカニズムを明らかにすることを目的とした。 まず，1d-Aluの合成を行い，1d-Alu処理線虫抽出物のHPLC分析を行った。その結果，1d-Alu は線虫体内に取り込まれており，6-リン酸化物と推定されるピークが検出された。以上から，1d-Aluの生物活性は，その代謝産物による糖代謝阻害によって起きると考えられた。

自由記述の分野

Bioorganc chemisty

研究成果の学術的意義や社会的意義

生物活性をもつ希少糖が生体内でどのように代謝され，どのように働くのかについて，現在までほとんど知見がない。糖代謝経路は，原核生物からヒトまで広く遺伝的に保存されているため，人畜への毒性が懸念され，薬剤ターゲットとは考えられてこなかった。しかし，本研究により，糖の取り込みや解糖系をターゲットとした新奇な作用メカニズムをもつ抗線虫薬の開発が実現できれば，熱帯医学，獣医学分野への学術的，社会的な意義が大きいと考えられる。