| 研究課題/領域番号 |
20K06461
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分42040:実験動物学関連
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| 研究機関 | 大阪公立大学 (2022)
大阪府立大学 (2020-2021) |
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研究代表者 |
田中 美有 大阪公立大学, 大学院獣医学研究科, 助教 (00756893)
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| 研究分担者 |
桑村 充 大阪公立大学, 大学院獣医学研究科, 教授 (20244668)
庫本 高志 東京農業大学, 農学部, 教授 (20311409)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | 神経軸索ジストロフィー / 神経変性疾患 / 疾患モデル / ラット / 病理学 |
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| 研究成果の概要 |
本研究によって、神経軸索ジストロフィー（Neuroaxonal dystrophy: NAD）の新規疾患モデル動物として、Hspa8（heat shock protein family A (Hsp70) member 8）遺伝子変異ラットを確立した。Hspa8遺伝子のミスセンス変異により、中枢神経系では主に深部感覚に関連する感覚神経路において、また軽度ではあるが、末梢神経系（坐骨神経）にもスフェロイド形成を伴う軸索変性が引き起こされることを明らかにした。Hspa8遺伝子変異によるNADの発症メカニズムとしては、軸索輸送やシナプス前終末部の異常が疑われた。
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| 自由記述の分野 |
獣医病理学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
NADはまれな神経変性疾患であり、根治療法はなく、治療法の確立に向けて詳細な病態解明が課題となっている。NADの病態解析・治療法評価における疾患モデル動物の重要性は非常に高い。本研究によって，Hspa8遺伝子のミスセンス変異によってNADが引き起こされることを初めて示し、Hspa8遺伝子変異ラットを新たなNADモデルラットとして確立した。ヒト・動物のいずれにおいても、Hspa8遺伝子はNADを含めた神経変性疾患の原因遺伝子として報告されておらず、NAD・軸索変性の新たな病態メカニズム解明が期待される。
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