2022 年度研究成果報告書

新規アプタマーを用いたタウ凝集による認知症発症機序の解明

研究課題

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研究課題/領域番号	20K06896
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分46020:神経形態学関連
研究機関	学習院大学
研究代表者	添田義行学習院大学, 理学部, 助教 (10553836)
研究期間 (年度)	2020-04-01 – 2023-03-31
キーワード	タウタンパク質 / 中間凝集体 / 神経変性疾患
研究成果の概要	複数の神経変性疾患において、タウタンパク質の線維状の凝集体が脳内に沈着する。線維形成前に生じる中間凝集体は多様な構造を持つが、その解明は十分に進んでいない。本研究では、タウ中間凝集体の病的意義を解明できるツールの開発を試みた。まず、アプタマーという一本鎖核酸に着目したが、期待するようなポジティブな結果は得られなかった。そこで、バックアップの抗体を用いて検討を行った結果、タウ中間凝集体に強く結合する抗体を同定した。さらに、細胞内で中間凝集体である顆粒状タウオリゴマーが形成する培養細胞を確立した。これらのツールを用いて今後は中間凝集体の病態意義の解明に取り組む。
自由記述の分野	神経病態学
研究成果の学術的意義や社会的意義	高齢社会に伴ってアルツハイマー病等の神経変性型認知症は増加している。最近では、アミロイドβを標的としたアルツハイマー病疾患修飾薬が上市されたことが大きなニュースになっており、この分野の高い社会的関心を反映している。本研究では、もう１つの認知症原因主要タンパク質であるタウに着目した。その上で、タウによる病態形成メカニズムの解明を行うため、中間凝集体に着目して、毒性との関わりを解明しうるツールの開発を行った。このように、この研究は、社会課題の枠組みの１つである認知症を示す病気の病態メカニズムに迫れるツールを開発しているという点で社会的意義と学術的意義を有していると考えている。