臨床応用を指向したメカニズムに基づく抗菌薬の動的PK/PDモデルの構築と評価

2022 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20K07127
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分47060:医療薬学関連
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 山本 武人 東京大学, 大学院薬学系研究科(薬学部), 講師 (00376469)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: PK/PD理論 / 数理モデル / 抗菌薬

研究成果の概要

抗菌薬の薬物動態/薬力学（PK/PD）目標値を基本的なPKおよびPDパラメーターからボトムアップに推定する方法論は未確立である。そこで、本研究では、抗菌薬のPK/PD目標値を基本的なPKおよびPDパラメーターの関数として記述することで、様々な状態の患者における最適なPK/PD目標値の推定を可能とする方法論を構築することを目的とした。
各抗菌薬のin vitro殺菌作用パターンも組み入れた動的PK/PDモデルを構築し、各抗菌薬の健常人における母集団PKパラメーターを用いてシミュレーションすることで、臨床的に確立されたPK/PD目標値を動的PK/PDモデルにより推定可能であるか検証を試みた。

自由記述の分野

医療薬学

研究成果の学術的意義や社会的意義

研究期間内に得られた知見を基に本研究を更に発展させることにより、PKパラメーターおよびin vitro殺菌作用パターンより得らえるPDパラメーターから様々な疾患状態にある患者において抗菌薬の臨床効果をシミュレーションすることが可能となると考えられる。これまでは困難であった重度腎障害患者や血液透析導入患者など、薬物体内動態が大きく変動した患者に対するPK/PD理論に基づいた論理的な投与設計が可能となることが期待される。