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2023 年度 実施状況報告書

膠芽腫細胞に対するヒ素化合物とブファジエノライド併用の抗腫瘍活性に関する基盤研究

研究課題

研究課題/領域番号 20K07136
研究機関城西大学

研究代表者

袁 博  城西大学, 薬学部, 教授 (10328552)

研究分担者 岡崎 真理  城西大学, 薬学部, 教授 (50272901)
玄 美燕  城西大学, 薬学部, 助教 (50711751)
菊地 秀与  城西大学, 薬学部, 准教授 (60614055)
宮下 振一  国立研究開発法人産業技術総合研究所, 計量標準総合センター, 主任研究員 (60614766)
松崎 広和  城西大学, 薬学部, 助教 (80582238)
研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2025-03-31
キーワード膠芽腫 / ヒ素化合物 / ブファジェノライド / 細胞死 / 細胞周期
研究実績の概要

昨年度までに、膠芽腫細胞U-87に対する亜ヒ酸ナトリウム(AsIII)、ブファジェノライドのarenobufagin (Areno)およびgamabufotalin (Gama)の併用効果を比較検討したところ、AsIII+Gamaと比較し、AsIII+Arenoの方がより効率よくU-87細胞の増殖を抑制することが明らかにされた。また、Arenoがヒ素の細胞内への取り込みに促進した結果、細胞内ヒ素蓄積量が高まり、AsIIIの増殖抑制効果を高めることが示唆された。既知のヒ素による細胞毒性に関わるトランスポーター阻害剤等がどのようにAsIIIの細胞毒性に影響するかを検討し、トランスポーターの関与を引き続き検証する。
また、U-87担がんマウスにAsIII、Arenoをそれぞれ単独、併用投与したところ、コントロール群と比較し、薬物投与群の腫瘍増殖抑制傾向が認められた。最も重要なことに、いずれの投与群の動物にも明らかな毒性所見が認められなかった。興味深いことに、担がん動物由来血液の生化学検査より、AsIII+Arenoの併用が肝・腎・膵機能および電解質代謝に影響をしないこと、タンパク質代謝改善とLDH漏出の改善をもたらした。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

in vivo実験について、担がんマウスに薬物を投与したところ、コントロール群と比較し、薬物投与群における腫瘍組織増殖の抑制傾向が観察された。また、腫瘍組織におけるタンパク質解析ができなかったものの、動物由来血液の性科学検査を実施し、有望なin vivoデータが得られている。今後、可能な限り動物数を増やし、in vivo実験を中心的に進めていきたい。

今後の研究の推進方策

これまでに得られたin vitroおよびin vivoのデータを踏まえ、動物数を増やし、in vivo実験を中心的に進めていきたい。動物由来血液における生化学検査の実施とともに、腫瘍組織におけるキータンパク質発現の変動を検証する。

次年度使用額が生じた理由

諸事情によって、これまで参加を予定していた学会や研究会に参加できなかったので、次年度には学会に参加し、情報を発信したいと考えている。

  • 研究成果

    (1件)

すべて 2023

すべて 学会発表 (1件) (うち招待講演 1件)

  • [学会発表] 含ヒ素薬剤の基礎と歴史2023

    • 著者名/発表者名
      袁 博
    • 学会等名
      PTCL講演会in九州・沖縄
    • 招待講演

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公開日: 2024-12-25  

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