2022 年度研究成果報告書

タンパク質のメチル化修飾を介した新たな骨格筋量の制御機構の解明とその臨床応用

研究課題

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研究課題/領域番号	20K07315
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分48040:医化学関連
研究機関	藤田医科大学
研究代表者	常陸圭介藤田医科大学, 医科学研究センター, 講師 (10508469)
研究期間 (年度)	2020-04-01 – 2023-03-31
キーワード	メチル化修飾 / 骨格筋 / 筋疾患 / 筋萎縮
研究成果の概要	本研究で、Mettl21eのノックアウトマウス、その標的タンパク質のノックインマウスの解析を進めることで、Mettl21eによるタンパク質のメチル化修飾が骨格筋量を調節する分子機構を明らかにした。またMettl21eを中心にヒトサンプルの解析を進めることで、これまで不明であったヒト筋疾患とメチル化修飾の関係性についても迫ることができた。さらに、ノックインマウスの作製過程で得られた筋ミオシンのダブルノックアウトマウスの解析から、速筋型ミオシンがヒトの筋疾患に関与する可能性を明らかにすることができた。
自由記述の分野	医科学一般
研究成果の学術的意義や社会的意義	Mettl21eによるタンパク質のメチル化修飾を介した骨格筋量の制御メカニズムは、従来のタンパク質分解・合成の枠に囚われない新たな筋量制御機構である可能性を見出すことができた。また、ヒト筋疾患サンプルにおいてもメチル化修飾が変化していることが見出せた。よって本研究により、タンパク質のメチル化修飾を基軸とすることでヒトの筋萎縮・筋疾患に対する新たな治療戦略を構築することが可能になると考えられる。