炎症性微小環境適応機構を標的とした抗腫瘍効果の統合的検討

2022 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20K07337
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分49010:病態医化学関連
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 佐々木 克博 京都大学, 医学研究科, 講師 (70739862)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: ユビキチン / LUBAC / 直鎖状ユビキチン鎖 / 癌 / 細胞死 / 炎症 / 免疫 / 炎症寛容

研究成果の概要

慢性炎症環境を有する癌では、ユビキチンリガーゼLUBACが作り出す直鎖状ユビキチン鎖が炎症応答の増進と炎症性細胞死からの保護に重要な役割を担うと考えられる。実際にLUBAC機能を消失させたメラノーマ癌では腫瘍進展速度が著明に低下する。本研究では、癌が持つLUBAC依存的な炎症適応機構を標的とした際に認められる抗腫瘍メカニズムの詳細解明を目指した。研究成果から、癌免疫作用に対する脆弱性の亢進に加えて、癌細胞自身の炎症環境による自滅効果も期待できることを証明した。

自由記述の分野

生化学

研究成果の学術的意義や社会的意義

抗PD-1抗体を用いる癌免疫療法に近年注目が集まっているが、8割近くの癌では単剤投与による治療効果が期待できないことが分かっており、免疫耐性機構の解明を目指す基礎的研究の実施や、化学療法などとの併用療法による適応癌種の拡大が検討されている。そういった現状のなか、本研究ではLUBAC依存的な癌内炎症寛容機構を消失させることで、癌の免疫感受性が亢進することを証明しており、癌免疫療法を改善する新たな治療標的の一つを提唱した。さらに、正常組織に影響を及ぼすことなく、炎症環境を利用することで癌の自滅を図る新規癌治療戦略に繋がることが期待され、本研究の成果は今後の癌治療において重要なインパクトを与える。