| 研究課題/領域番号 |
20K07347
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分49010:病態医化学関連
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| 研究機関 | 天理医療大学 |
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研究代表者 |
増谷 弘 天理医療大学, 医療学部, 教授 (50252523)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | Txnip / breast cancer / triple negative / Autophagy |
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| 研究成果の概要 |
一部のtriple negativeタイプ乳癌で、癌抑制因子thioredoxin interacting protein (Txnip)が細胞膜周辺に局在する知見を得た。Txnipと相互作用する分子の同定のため、近接依存性相互作用解析法を導入した。一方、Txnipにより発現誘導されるRNAとして、DNAメチル化酵素、BRCA1複合体構成因子などを同定した。また、Mixed lineage leukemia (MLL)白血病細胞株でTxnipが増殖抑制とオートファジーを誘導し、Bcl-2、Bcl-xL阻害剤ABT263 (Navitoclax)による細胞死を促進することを明らかにした。
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| 自由記述の分野 |
病態医化学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
乳癌のサブタイプの中で治療抵抗性であるtriple negativeタイプを積極的に診断する指標はなく、的確な治療法選択のために、適切な層別指標の開発が望まれている。今回、細胞膜付近にTxnipと相互作用するアンカー因子の存在が示唆された。また、Txnip過剰発現により発現誘導される因子を同定した。これらの因子は、Txnipの発癌抑制機構を明らかにし、乳癌の層別診断法、治療法の開発に資すると考えられる。さらに、Txnipによる増殖制御やオートファジー制御分子機構の解明が難治性のMixed lineage leukemia (MLL) 急性骨髄性白血病の治療に応用できる可能性を示唆する。
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