2022 年度研究成果報告書

ヒト染色体15q11-q13自閉症領域の責任遺伝子同定と病態メカニズムの解明

研究課題

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研究課題/領域番号	20K07348
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分49010:病態医化学関連
研究機関	神戸大学
研究代表者	玉田紘太神戸大学, 医学研究科, 助教 (10550957)
研究期間 (年度)	2020-04-01 – 2023-03-31
キーワード	自閉症 / Necdin / 樹状突起スパイン / 15q11-q13 / マウスモデル
研究成果の概要	染色体15q11-q13の重複(Dup15q)は自閉症スペクトラム障害(ASD)に関連するコピー数変異(CNV)として知られているが、ASD発症の鍵となる遺伝子は不明である。本研究ではマウスの遺伝的手法により、Necdin(Ndn)が父系Dup15q症候群の原因遺伝子であり、行動学的異常、樹状突起スパイン異常の原因となることを明らかとした。また、形態学的解析から核内Ndnが樹状突起スパインの密度/成熟度に重要であることが分かった。Ndnの下流遺伝子を探索するために、過剰発現系に基づく標的核RNA seq法を確立し、高純度の神経細胞核を組織から抽出することに成功した。
自由記述の分野	神経科学
研究成果の学術的意義や社会的意義	15q11-q13領域のように、大きな単位で染色体が欠失/重複/転座などの異常が生じる場合が、自閉症だけでなく、統合失調症などでもよく見受けられる。しかし、それぞれの染色体領域は往々にして大きなサイズであり、含まれている遺伝子も10個を超えることが多い。そのため、どの遺伝子が鍵となっているかを同定することは困難を極める。このため本研究で行ったような、生物学的根拠をもって１つの遺伝子に絞り込む研究の例は非常に少ない。