2023 年度研究成果報告書

非小細胞肺癌における免疫化学併用療法の新規治療効果予測・標的因子の病理学的探索

研究課題

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研究課題/領域番号	20K07387
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分49020:人体病理学関連
研究機関	東北大学
研究代表者	小山涼子 (齋藤涼子) 東北大学, 医学系研究科, 非常勤講師 (30733349)
研究期間 (年度)	2020-04-01 – 2024-03-31
キーワード	肺癌 / 扁平上皮癌 / 核異型 / PD-L1
研究成果の概要	肺扁平上皮癌において核異型、特に核形不整を示す形態学的要素がPD-L1発現予測因子になり得ること、核異型・PD-L1 high群の症例ではlow群に比してC10orf71,COL14A1の変異が多く見られることが明らかとなった。免疫チェックポイント阻害薬単独療法の治療決定には腫瘍細胞のPD-L1発現が重要であるが、小検体ではheterogeneityによりPD-L1偽陰性が起こり得る。適切な治療機会を逃さないために、核形不整の高度な肺扁平上皮癌ではPD-L1発現について十分な検討を行うべきであり、C10orf71,COL14A1の肺扁平上皮癌における機能解明により治療の発展が期待される。
自由記述の分野	Pulmonary pathology
研究成果の学術的意義や社会的意義	核形不整の有無が免疫チェックポイント阻害薬の治療適応決定の一助となる可能性がある。また、C10orf71,COL14A1の肺ＳＣＣにおける機能を明らかにすることで治療の発展が期待される。例えば、治療感受性を低下させるC10orf71変異をターゲットとした治療の開発により、ICI+化学療法併用療法の治療効果を改善させることが可能になるかもしれない。