2023 年度研究成果報告書

卵巣明細胞癌の抗癌剤耐性関連新規バイオマーカー：ＥＢＰ５０の同定とその機能解析

研究課題

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研究課題/領域番号	20K07397
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分49020:人体病理学関連
研究機関	北里大学
研究代表者	松本俊英北里大学, 医療衛生学部, 講師 (10623184)
研究期間 (年度)	2020-04-01 – 2024-03-31
キーワード	卵巣明細胞癌 / プロテオーム / EBP50 / PARP1 / 抗癌剤耐性
研究成果の概要	OCCCの臨床検体での免疫組織学的検索で、EBP50高発現群は低発現群に比して予後不良であった。OCCC培養細胞のCDDP処理によりEBP50と共にリン酸型（p）Akt発現の増加を認めた。一方、PI3K/Akt活性阻害により、pAkt/EBP50の発現低下を示した。EBP50ノックダウン系では、CDDPおよびPTXによるアポトーシス誘導が亢進した。そこで、EBP50と結合するタンパク質を網羅的に解析し、DNA修復に関与するPARP-1を同定した。EBP50ノックダウン系は、CDDP処理下のPARP-1の発現及びその酵素活性の低下を認めた。
自由記述の分野	分子病理学
研究成果の学術的意義や社会的意義	本研究で用いたホルマリン固定パラフィン包埋検体のショットガンプロテオミクス法による網羅的解析は、我々のグループ独自の解析手法である。本法によりOCCCの再発・予後を規定する候補因子としてEBP50を見出し、国内外を通じて、OCCCにおけるEBP50発現とその機能解析は殆ど手付かずの状態であり、極めて独自性の高い研究である。小分子化合物等を用いたEBP50シグナル系阻害による新規治療法の分子基盤を築くことができる。特に、本分子を標的とした治療法は、再発例や標準治療に抵抗性を示すOCCCに対しても有効であることが想定され、患者予後改善に著しく貢献できることが期待できる。