CD70陽性がん間質線維芽細胞による大腸癌悪性形質・免疫微小環境制御機構の解析

2022 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20K07410
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分49020:人体病理学関連
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 稲熊 真悟 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (80410786)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: CD70 / Cancer stroma

研究成果の概要

大腸癌手術症270例より大腸癌腫瘍組織アレイを作成し、大腸癌細胞、大腸癌間質に存在する炎症細胞や癌関連線維芽細胞の免疫組織学的特徴を解析し、PBK, PHH3, SPATA18, CD47, periostin等の予後規定因子を同定した。同時に、これらの分子が、大腸癌細胞や癌関連線維芽細胞においてどのような作用を有しているのか、培養細胞を用いた実験系を用いて解析し、患者予後を規定するメカニズムの一部を明らかにした。
また、胸膜中皮腫細胞におけるCD70発現は、PD-L1と協調して腫瘍細胞の浸潤・遊走能、細胞増殖能、免疫反応を制御することで、患者予後を悪化させている可能性も明らかにした。

自由記述の分野

病理学

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究では、腫瘍細胞、腫瘍間質双方に着目し、大腸癌細胞におけるPBK、ヒストンH3、またミトコンドリアのquality controlを行うといわれているSPATA18発現の臨床病理学的重要性とともに、p53発現症例が化学療法に対する反応性が良い可能性も明らかにした。腫瘍間質成分に関しては、マクロファージチェックポイント分子CD47の重要性や、大腸癌間質細胞に発現するperiostinの重要性も明らかにした。一方で、胸膜中皮腫細胞におけるCD70発現は、PD-L1と協調してその浸潤・遊走能、細胞増殖能、免疫逃避を制御するも明らかにした。今後、これらの分子を標的とした新規治療法の確立が望まれる。