研究課題
我々はこれまでに進行性に小葉間胆管の減少・消失をきたす病態である肝移植後の慢性拒絶反応の患者肝検体において、STK17Aが毛細胆管壁に局在すること、その発現量が著しく低下し、移植後経時的生検で毛細胆管の破壊が早期に進行していることを示し、STK17Aの肝細胞における局在と肝免疫反応における機能解析を進めている。毛細胆管を形成することが知られるHepG2細胞において、STK17Aは頂端側でF-アクチンと共局在するため、毛細胆管ネットワーク形成にかかわる可能性を考え、毛細胆管を明瞭に形成させた3次元培養系において、STK17Aの強制発現やノックダウンを行い、毛細胆管排泄機能の評価を行うことで、STK17Aの機能解析を進めた。
3: やや遅れている
従来の2次元的細胞培養では明瞭な毛細胆管形成が困難であっため、in vivoの生理学的環境により近いと考えられる膜を利用した3次元的な細胞培養を試みたため。
３次元培養を行ったHepG2細胞において、毛細胆管機能におけるSTK17Aの役割について検討する。細胞内下流因子のリン酸化をWestern blot法で定量することにより、STK17Aが胆汁酸排泄に関連する細胞内シグナル伝達経路のどの部分に作用するのか考察する。肝移植後の慢性拒絶反応のみならず、胆管消失の現象に共通する役割を果たしていると考え、骨髄移植後の肝GVHDなどの胆管消失をきたすことが知られる病態についてSTK17Aの免疫染色を実施し、小葉間胆管、毛細胆管の破壊とSTK17Aの関連について考察を行う。
新型コロナによる影響で、学会参加費、旅費が不要であったため。研究計画に変更はなく、前年度の研究費も含め、計画を進めていく。
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すべて 雑誌論文 (8件) (うち査読あり 7件、 オープンアクセス 4件) 学会発表 (7件) (うち招待講演 1件)
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