肝細胞における免疫反応と毛細胆管破壊との関連の解明、移植後肝生検への応用

2021 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 20K07411
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 宮川 文 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (90432385)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: 肝免疫反応 / STK17A / 毛細胆管

研究実績の概要

我々はこれまでにSTK17Aが肝細胞の毛細胆管に局在することを初めて報告し、進行性に小葉間胆管の減少・消失をきたす病態である肝移植後の慢性拒絶反応をきたした患者肝生検において、その発現量が著しく低下し、肝移植後早期から毛細胆管の破壊が進行していることを示した。本課題では肝細胞におけるその局在と共局在蛋白の確認とともに、機能解析を進めている。HepG2細胞の通常培養では毛細胆管が明瞭に構築されないために、コラーゲンビトリゲル膜を用いた３次元培養系を導入し、STK17Aの強制発現やノックダウンを行い、毛細胆管形成能、胆汁排泄機能とSTK17Aの関与について解析した。

現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

３次元培養の導入により毛細胆管様の構築を形成させることができ、STK17Aの強制発現およびノックダウンによる形態変化の観察とともに、ウエスタンブロッティングにより蛋白レベルでの発現を解析しているが、発現量が少ないため他の手法を検討している。

今後の研究の推進方策

ウエスタンブロッティングやELISAを用いて毛細胆管機能におけるSTK17Aの役割を解析していく。免疫沈降によりSTK17Aの結合パートナーの同定を試みることにより、STK17Aの機能に関連する蛋白質の同定、検証を行う予定である。

次年度使用額が生じた理由

COVID19による学会のオンライン化で旅費が不要であったため。研究計画に変更はなく、前年度の研究費も含めて計画を進める。

研究成果

• [雑誌論文] Spatially resolved immune microenvironmental profiling for follicular thyroid carcinoma with minimal capsular invasion. (2021)
  • 著者名/発表者名: Saburi S, Tsujikawa T, Miyagawa-Hayashino A, Mitsuda J, Yoshimura K, Kimura A, Morimoto H, Ohmura G, Arai A, Ogi H, Konishi E, Itoh K, Sugino K, Hirano S.
  • 雑誌名: Mod Pathol 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1038/s41379-021-00993-6.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Spatial Profiles of Intratumoral PD-1+ Helper T Cells Predict Prognosis in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma. (2021)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura K, Tsujikawa T, Mitsuda J, Ogi H, Saburi S, Ohmura G, Arai A, Shibata S, Thibault G, Chang YH, Clayburgh DR, Yasukawa S, Miyagawa-Hayashino A, Konishi E, Itoh K, Coussens LM, Hirano S.
  • 雑誌名: Front Immunol 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.3389/fimmu.2021.769534.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Case With Transthyretin Amyloid Cardiomyopathy Complicated With Rapidly Progressive Aortic Stenosis Possibly Caused by Amyloid Deposition in the Aortic Valve. Circ Cardiovasc Imaging. (2021)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto T, Yamano T, Miyagawa-Hayashino A, Naiki H, Ueda M, Tasaki M, Yamano M, Zen K, Numata S, Matoba S.
  • 雑誌名: Circ Cardiovasc Imaging 巻: 14 ページ: e013357
  • DOI: 10.1161/CIRCIMAGING.121.013357.
  • 査読あり
• [学会発表] 濾胞性リンパ腫からBリンパ芽球性リンパ腫への形質転換が示唆された2症例の検討 (2022)
  • 著者名/発表者名: 加藤 大思, 藤野 貴大, 伊佐 怜子, 塚本 拓, 水谷 信介, 志村 勇司, 古林 勉, 黒田 純也, 長峯 理子, 宮川 文
  • 学会等名: 臨床血液
• [学会発表] Monomorphic epitheliotropic intestinal T-cell lymphoma secondary to intestinal MALT lymphoma (2021)
  • 著者名/発表者名: 藤野 貴大, 服部 雄, 木元 弥生, 長峯 理子, 宮川 文, 伊佐 怜子, 塚本 拓, 水谷 信介, 志村 勇司, 古林 勉, 堀池 重夫, 黒田 純也
  • 学会等名: 日本血液学会学術集会