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2022 年度 研究成果報告書

早期中皮腫のゲノム異常と臨床病理学的特性の包括的理解:中皮腫発生と病態の解明

研究課題

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研究課題/領域番号 20K07419
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分49020:人体病理学関連
研究機関兵庫医科大学

研究代表者

辻村 亨  兵庫医科大学, 医学部, 教授 (20227408)

研究分担者 佐藤 鮎子  兵庫医科大学, 医学部, 講師 (20419823)
篠原 義康  兵庫医科大学, 医学部, 助教 (60723509)
結城 美智子  兵庫医科大学, 医学部, 助教 (60467587)
研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2023-03-31
キーワード早期中皮腫 / ゲノム異常
研究成果の概要

早期中皮腫の発生には、BAP1変異を起点、CDKN2Aホモ接合性欠失を起点、これら以外のゲノム異常を起点とするものがある。遺伝子発現プロファイル解析により、BAP1-KO中皮細胞で発現が増強するアノイキス耐性誘導因子Xを見出した。BAP1変異中皮細胞が胸水中に浮遊してもアポトーシスに陥らないように制御されている可能性がある。BAP1 lossを有する前浸潤性中皮腫患者の初診から5年後の浸潤性中皮腫検体を用いて全エクソームシーケンシング解析すると、BAP1遺伝子以外に細胞周期に関与するMAGI2遺伝子にも変異が見出された。MAGI2は浸潤性中皮腫への進展に関与している可能性がある。

自由記述の分野

医歯薬学

研究成果の学術的意義や社会的意義

早期中皮腫の発生には複数の発がん機構があることが示された。BAP1変異は中皮細胞にアノイキス耐性を誘導している可能性があり、それを担う候補分子としてアノイキス耐性誘導因子Xを見出している点に学術的意義がある。前浸潤性中皮腫から浸潤性中皮腫への進展に関与する候補分子は、中皮腫の治療開発に繋がる可能性があり、中皮腫患者への福音になると期待される点に社会的意義がある。

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公開日: 2024-01-30  

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