2023 年度研究成果報告書

環境要因による腸内細菌叢変化がもたらす自己免疫制御異常の解析

研究課題

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研究課題/領域番号	20K07428
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分49030:実験病理学関連
研究機関	順天堂大学
研究代表者	早川国宏順天堂大学, 大学院医学研究科, 准教授 (00573007)
研究期間 (年度)	2020-04-01 – 2024-03-31
キーワード	自己免疫疾患 / 腸内細菌叢 / 環境要因 / 免疫寛容
研究成果の概要	慢性的なTLR7シグナル活性化が腸内環境を変化させ、その後の自己免疫応答に関与するかを検証した。TLR7アゴニスト刺激開始1週後に腸内細菌叢の変化が観察され、2週後がピークに達した。メタゲノム解析を試みたが、変化は刺激前の個体に依存していたため、具体的な菌種の変化を明らかにできなかった。また、抗生剤投与による腸内細菌叢の減少と腸管上皮バリアの保護を試み、自己抗体産生への影響を検証したが、自己抗体産生に変化は見られなかった。これらの結果から、TLR7シグナルの活性化は腸内細菌叢を変化させるが、その変化が自己免疫疾患と直接関連しているかはまだ明確ではない。
自由記述の分野	医歯薬科学・基礎医学・実験病理学
研究成果の学術的意義や社会的意義	本研究では、慢性的なTLR7シグナル活性化が腸内細菌叢を変化させることを明らかにし、ウイルス感染症等が腸内細菌叢を変化させることが示唆された。さらに、その変化が自己免疫疾患と関連しているかを検証したが、その関連性は明確ではなかった。しかし、この点を解明することは、自己免疫疾患の発症メカニズムを理解し、治療法を開発する上で重要である。また、腸内細菌叢の変化は個体によって異なるため、腸内細菌叢をターゲットとした治療戦略は、個々の患者に合わせた個別化医療として検討する必要がある。