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2023 年度 研究成果報告書

Sleeping Beautyマウス肝発がんモデルを用いた新規肝がん治療薬の開発

研究課題

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研究課題/領域番号 20K07443
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分49030:実験病理学関連
研究機関熊本大学 (2022-2023)
山形大学 (2020-2021)

研究代表者

山本 雅大  熊本大学, 大学院生命科学研究部(保), 教授 (30431399)

研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2024-03-31
キーワード肝癌 / 肝細胞癌 / 胆管細胞癌 / Sleeping Beautyトランスポゾン
研究成果の概要

本研究では遺伝子導入による肝がんモデルにおいて、新規治療法の開発を行った。複数の肝がんモデルを解析することで、NotchシグナルとMyc、シグナル分子A、幹細胞性の3種類の治療標的を明らかにした。試験管内での検討により、それらを標的とした治療の有効性が確認された。動物モデルを用いた検討では、Mycを分子的に阻害することで、強い治療的な効果が確認された。しかしながら、薬剤による検討においては、幹細胞性を標的とした治療方法において部分的に効果が見られたものの、それら治療の動物モデルによる前臨床段階での明らかな治療効果を証明するには至らなかった。

自由記述の分野

実験病理学

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究は有効な分子標的治療薬に乏しく治療に難渋することの多い肝がんに対する新規分子標的治療のシーズ探索を目的とした。特に、前臨床段階の遺伝子導入動物モデルによる治療効果の証明までを目標としていたが、残念ながら動物モデルで治療効果を証明するまでには至らなかった。しかしながら、今回検討した3種類の治療方法は試験管内や動物モデルで部分的に治療効果が証明され、その作用点も明らかにすることができた。今後、薬剤の種類や投与方法を工夫し、生体内での有効性を検討するとともに、これらの作用点を患者検体で検討することで、本研究成果をシーズとして新規治療戦略へと発展させていきたい。

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公開日: 2025-01-30  

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