| 研究課題/領域番号 |
20K07515
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分49060:ウイルス学関連
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| 研究機関 | 広島大学 |
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研究代表者 |
坂口 剛正 広島大学, 医系科学研究科(医), 教授 (70196070)
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| 研究分担者 |
東浦 彰史 広島大学, 医系科学研究科(医), 助教 (90598129)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | B型肝炎ウイルス / ポリメラーゼ / センダイウイルス / プレゲノムRNA |
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| 研究成果の概要 |
B型肝炎は深刻な公衆衛生問題である。我々はB型肝炎ポリメラーゼにタグを付加すると安定化することを見出した。これを利用して、HBVのプレゲノムRNAを発現するセンダイウイルスとポリメラーゼ発現プラスミドを用いて、ゲノムDNAを増幅するシステムを開発したが、HBVの完全な複製は観察されなかった。また、HBVポリメラーゼのセンダイウイルスあるいはExpi293細胞を使った大量発現やタンパク質結晶化も達成できなかった。HBVポリメラーゼの安定化が不十分であり、本研究の成果は限定的であった。
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| 自由記述の分野 |
ウイルス学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
SeV-pgRNAとHBVポリメラーゼを用いた系で、SeVの広い宿主域からHBVの肝由来細胞特異的増殖のための因子が明らかになると考えられる。また、これらを改変してSeVのみでHBV増殖が起こせるようになれば、免疫が正常なマウスに投与して肝炎の研究を行うことができる可能性がある。さらにHBVのポリメラーゼの立体構造の解明によって酵素としての作用メカニズムが正確に明らかになれば、ポリメラーゼを標的とした薬剤の開発に資する。
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